Фармакодинамічні параметри. сілодозін має високу селективність по відношенню до α1а-рецепторів, розташованих в передміхуровій залозі, сечоміхуреві трикутнику і нижніх сечових шляхах. блокування цих рецепторів розслабляє гладкі м'язи, що знижує опір на виході з сечового міхура, не впливаючи на скоротність гладких м'язів детрузора, призводить до поліпшення відтоку сечі та зменшення вираженості таких симптомів доброякісної гіперплазії передміхурової залози, як утруднення сечовипускання, часте сечовипускання і неможливість повного спорожнення сечового міхура. селективність зв'язування сілодозіна з α1а-рецепторами в 162 рази вище в порівнянні з α1в-рецепторами, пов'язаними з серцево-судинною системою, що максимально підвищує активність впливу на орган-мішень при мінімізації потенціалу щодо пекло. відсутня вплив сілодозіна (8 і 24 мг/добу) на процеси реполяризації в міокарді або інтервали ЕКГ.
Фармакокінетичніпараметри. Сілодозін і його глюкуронід досягають рівноважного стану через 3 та 5 днів терапії відповідно.
Препарат швидко всмоктується в кишечнику, і його фармакокінетичні параметри - C max і AUC лінійно збільшуються з дозою. Біодоступність сілодозіна в терапевтичній дозі становить майже 32% при обсязі розподілу 49,5 л, препарат на 96,6% зв'язується з білками плазми крові. Час досягнення C max сілодозіна настає приблизно через 2,6 години після прийому препарату. Сілодозін є субстратом для P-глікопротеїну.
Їжа бере участь в фармакокінетичну шляху лікарського засобу. AUC і C max зменшуються на 4-49% і на 18-43% відповідно при помірній калорійності / жирності їжі. Крім того, прийом їжі затримує час досягнення C max приблизно на годину.
Сілодозін швидко метаболізується в печінці. Основний метаболіт (KMD-3213G) утворюється в результаті глюкуронування. Метаболізація сілодозіна також відбувається за участю алкогольдегідрогенази та альдегіддегідрогенази та реакцій окислення. Другий основний метаболіт, KMD-3293, є неактивним.
Ефектів інгібування або потенціювання системи Р450 сілодозін не робить.
KMD-3213G за рахунок високої гідрофільності накопичується в плазмі крові та володіє 50% інгібуючої активності сілодозіна. Цей глюкуронідний кон'югат має Т ½ близько 24 год в порівнянні з 13,3 год для сілодозіна і AUC в 3-4 рази вище вихідного з'єднання. Таким чином, сілодозін і його активний метаболіт мають тривалий Т ½, що робить можливим дозування 1 раз на добу. Сілодозін в основному у вигляді метаболітів виводиться з сечею (33,5%) і калом (54,9%). Кліренс сілодозіна становить близько 0,28 л / год / кг.
Одноразовий прийом сілодозіна (незв'язаного) у пацієнтів з легкою та помірною нирковою недостатністю в середньому призводить до збільшення в 1,6 рази C max і в 1,7 рази AUC щодо осіб з нормальною функцією нирок. У суб'єктів з тяжкою нирковою недостатністю експозиція збільшується в 2,2 рази для C max і в 3,7 рази - для AUC. Вплив основних метаболітів також збільшується. Рівень загального сілодозіна через 4 тижні лікування в середньому подвоюється у пацієнтів з помірним порушенням функції нирок. Доклінічні дослідження не виявили канцерогенного, мутагенного і тератогенної потенціалу сілодозіна.
