Соліан таблетки 200 мг №30 блістер

Фармакодинаміка. амісульприд є антипсихотическим засобом, що належить до класу заміщених бензамидов. амісульприд селективно, з високою спорідненістю зв'язується з субтипами d2 / d3 дофамінергічних рецепторів лімбічної системи. амісульприд не має спорідненості з рецепторами серотоніну, гістаміну, адренергическим і холінергічних рецепторів.

При застосуванні у високих дозах блокує переважно дофамінергічні нейрони, що локалізуються в мезолімбічних структурах, а не в стриарной системі. Ця специфічна спорідненість пояснює переважно антипсихотичну дію амісульприду.

У низьких дозах він переважно блокує пресинаптичні D ₂ - / D ₃ -рецептори, що пояснює його дію на негативні симптоми. У контрольованому (з галоперидолом) подвійному сліпому клінічному дослідженні за участю 191 хворого на гостру шизофренію Соліан достовірно зменшував вираженість вторинних негативних симптомів захворювання значно більшою мірою, ніж галоперидол.

Фармакокінетика. Після прийому амісульприду всередину відзначається два абсорбційних піки: один досягається швидко, через годину після прийому, а другий - між 3 і 4 години після прийому. Концентрація в плазмі крові становить відповідно 39 ± 3 і 54 ± 4 нг / мл після прийому в дозі 50 мг. Обсяг розподілу становить 5,8 л/кг. Оскільки зв'язування з білками плазми крові низьке (16%), взаємодія з іншими препаратами малоймовірна.

Абсолютна біодоступність становить 48%. Амісульприд слабо метаболізується в організмі; ідентифіковані два його неактивних метаболіти, що становлять близько 4% введеної дози. Кумуляції амісульприду не відбувається, його фармакокінетика залишається незмінною після повторних прийомів. Т _½ амісульприду після перорального прийому становить близько 12 год.

Амісульприд виводиться в незміненому вигляді з сечею. Нирковий кліренс становить близько 330 мл/хв. Багата вуглеводами їжа достовірно зменшує AUC, знижує C _max амісульприду в плазмі крові та скорочує час її досягнення; після прийому жирної їжі змін не відзначено. Однак значення цього для клінічної практики невідомо.

Печінкова недостатність. У зв'язку з тим що препарат слабо метаболізується, немає необхідності в зниженні його дози у пацієнтів з порушенням функції печінки.

Ниркова недостатність. Т _½ у пацієнтів з нирковою недостатністю не змінюється, але загальний кліренс зменшується в 2,5-3 рази. AUC амісульприду при незначно вираженій нирковій недостатності збільшується вдвічі, а при помірній - майже в 10 разів. Практичний досвід, однак, обмежений, і немає результатів із застосування препарату в дозах, що перевищують 50 мг. Амісульприд слабо піддається діалізу.

Пацієнти похилого віку. Обмежене число фармакокінетичних даних для пацієнтів похилого віку (старше 65 років) свідчить про те, що після одноразового прийому всередину в дозі 50 мг відзначають підвищення C _max в плазмі крові, Т _½ і AUC на 10-30%. Дані за ефектом прийому повторних доз відсутні.

Лікування психозів, особливо гострих і хронічних шизофренічних порушень, що супроводжуються позитивними (марення, галюцинації, розлади мислення) і / або негативними (афективна тупість, відсутність емоційності та ухилення від спілкування) симптомами, в тому числі у пацієнтів з переважанням негативних симптомів.

Якщо добова доза не перевищує 400 мг, препарат приймають 1 раз на добу. дозу більше 400 мг слід розділити на 2 прийоми на добу.

Пацієнтам з переважно негативними симптомами рекомендується призначати препарат в дозі 50-300 мг/добу. Підбір дози має бути індивідуальним. Оптимальна доза становить близько 100 мг на добу.

Для пацієнтів зі змішаними негативними та позитивними симптомами дозу слід підбирати таким чином, щоб забезпечити максимальний контроль над позитивними симптомами (400-800 мг/добу). Підтримуюча доза повинна найменшу ефективну дозу, яку встановлюють індивідуально.

При гострих психотичних епізодах рекомендована початкова доза становить 400-800 мг/добу; максимальна добова доза - не більше 1200 мг. Підтримуюча доза повинна мінімально ефективній дозі, яку встановлюють індивідуально.

Ниркова недостатність. Оскільки виділення амісульприду здійснюється нирками, при нирковій недостатності добову дозу препарату у пацієнтів з кліренсом креатиніну 30-60 мл/хв слід зменшити наполовину, а у пацієнтів з кліренсом креатиніну 10-30 мл/хв - на ^_2/3.

Порушення функції печінки. Оскільки препарат слабо метаболізується в організмі, зниження його дози при порушенні функції печінки не потрібна.

Підвищена чутливість до Амісульприд або інших компонентів препарату. Встановлена або передбачувана феохромоцитома. дитячий вік (через відсутність клінічних даних). період годування груддю. діагностовані або передбачувані пролактінзавісімие пухлини (наприклад пролактінома гіпофіза і рак молочної залози). тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну 10 мл/хв).

Одночасне застосування з лікарськими засобами, які можуть провокувати torsade de pointes:

• антиаритмічні препарати IА класу (хінідин, дизопірамід);
• III класу (аміодарон, соталол);
• інші лікарські засоби (бепридил, цизаприд, тіоридазин, метадон, еритроміцин в / в, вінкамін в / в, галофантрин, пентамідин, спарфлоксацин).

Одночасне застосування з етиловим спиртом, леводопою, сультопридом і агоністами дофамінергічних рецепторів (амантадин, апоморфін, бромокриптин, каберголін, ентакапон, лізурид, перголид, пірибедил, праміпексол, хінаголід, ропінірол, селегілін), за винятком пацієнтів з хворобою Паркінсона (див. Взаємодія з іншими лікарськими) . Вроджена галактоземія, синдром порушення абсорбції глюкози або галактози, дефіцит лактази (через вміст у складі препарату в формі таблеток лактози).

Класифіковані за частотою виникнення: дуже часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100, 1/10), нечасто (≥1 / 1000, 1/100), рідко (≥1 / 10 000, 1/1000) , іноді (1/10 000), частота невідома (неможливо визначити на підставі наявних даних).

З боку ЦНС

Дуже часто - безсоння, підвищена тривожність, ажитація, ригідність. Можливі екстрапірамідні симптоми (тремор, АГ, гіперсалівація, акатизія, гіпокінезія, дискінезія). У більшості випадків вираженість цих симптомів помірна при застосуванні підтримуючих доз препарату, вони частково оборотні без відміни препарату при призначенні антихолінергічної антипаркінсонічної терапії. Частота розвитку екстрапірамідних симптомів залежить від дози препарату і дуже низька у хворих, які приймають препарат у дозі 50-300 мг/добу для лікування з приводу переважно негативних симптомів. Клінічні дослідження довели, що частота розвитку екстрапірамідних симптомів нижче у хворих, які приймають амісульприд, ніж у хворих, які приймають галоперидол.

Часто - можлива гостра дистонія (спастична кривошия, окулогірний криз, тризм), оборотна, що не вимагає скасування Соліану і проходить при застосуванні антихолінергічних протипаркінсонічних засобів. Денна сонливість.

Нечасто - дискінезія, що характеризується мимовільними рухами переважно язика і / або мімічних м'язів обличчя, розвивається зазвичай при тривалому застосуванні препарату (антихолінергічні антипаркинсонические кошти при ній неефективні, вони можуть спровокувати погіршення стану). Судоми.

психічні порушення

Часто: безсоння, тривожність, ажитація, фригідність.

З боку шлунково-кишкового тракту

Часто - запор, нудота, блювання, сухість у роті.

З боку ендокринної системи

Часто - підвищення рівня пролактину в плазмі крові, оборотне після відміни препарату. Може проявлятися такими клінічними симптомами: галакторея, аменорея, гінекомастія, біль у грудях, імпотенція.

З боку обміну речовин

Часто - збільшення маси тіла.

Нечасто - гіперглікемія.

З боку серцево-судинної системи

Часто - артеріальна гіпотензія.

Нечасто - брадикардія.

лабораторні показники

Нечасто - підвищення активності ферментів печінки, особливо трансаміназ.

З боку імунної системи

Нечасто - алергічні реакції.

За даними постмаркетингового періоду

Наступні побічні реакції були заявлені в спонтанних повідомленнях.

З боку нервової системи

Злоякісний нейролептичний синдром.

З боку серцево-судинної системи

• подовження інтервалу QT;
• шлуночкові аритмії, такі як torsade de pointes і шлуночкова тахікардія, які можуть привести до фібриляції шлуночків і зупинки серця;
• раптова смерть.

З боку судин

Частота невідома - випадки венозної тромбоемболії, включаючи емболію легеневої артерії та тромбоз глибоких вен, зареєстровані при застосуванні антипсихотичних засобів.

Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини

Частота невідома - ангіоневротичний набряк, кропив'янка.

Злоякісний нейролептичний синдром

Як і при використанні інших нейролептиків, при лікуванні Амісульприд можливий розвиток злоякісного нейролептичного синдрому, який характеризується гіпертермією, ригідністю м'язів, дисфункцією периферичної нервової системи, підвищеним рівнем КФК в сироватці крові. При розвитку гіпертермії, особливо при застосуванні в високих дозах, все антипсихотичні препарати, включаючи Соліан, повинні бути скасовані.

Подовження інтервалу Q-T на ЕКГ

Амісульприд може викликати дозозалежне подовження інтервалу Q-T на ЕКГ, що підвищує ризик виникнення важких шлуночкових тахіаритмій, таких як тахіаритмія torsade de pointes. Якщо клінічна ситуація дозволяє, то до застосування препарату рекомендується переконатись у відсутності факторів, які можуть сприяти розвитку цього порушення ритму: брадикардія 55 уд. / Хв, порушення балансу електролітів (гіпокаліємія), вроджений подовжений інтервал Q-T, одночасне застосування препаратів, здатних викликати виражену брадикардію (55 уд. / хв), гіпокаліємію, уповільнення провідності або збільшення інтервалу Q-T. Хворим, яким потрібне тривале лікування нейролептиками, до їх призначення рекомендується провести ЕКГ-дослідження.

Мозковий інсульт

У рандомізованих плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях за участю пацієнтів похилого віку з деменцією, які лікувалися деякими атиповими антипсихотики, відзначали підвищений в порівнянні з плацебо ризик розвитку мозкового інсульту. Механізм, який лежить в основі такого підвищеного ризику, невідомий.

Не можна виключити наявність підвищеного ризику, пов'язаного з іншими антипсихотичними засобами, і наявність ризику для інших популяцій хворих. У пацієнтів з факторами ризику виникнення інсульту головного мозку цей лікарський засіб слід застосовувати з обережністю.

Особи похилого віку з деменцією

Ризик летального результату зростає в осіб похилого віку з психозом, пов'язаним з деменцією, і приймають антипсихотичні лікарські засоби.

Аналіз 17 плацебо-контрольованих клінічних досліджень (середня тривалість - 10 тижнів, проведених середовищ хворих, які приймали переважно атипові антипсихотичні лікарські засоби, показав, що в порівнянні з плацебо у пацієнтів, що проходили терапію цими лікарськими засобами, ризик летального результату підвищився в 1,6 1,7 рази. Після лікування, яке тривало в середньому 10 тижнів, ризик летального результату склав 4,5% у хворих, які отримували лікування, в порівнянні з 2,6% - у групі плацебо.

Хоча причини летального результату в клінічних дослідженнях, які проводилися з атиповими антипсихотичними лікарськими засобами, були різними, більшість летальних випадків пов'язані з кардіоваскулярними (наприклад серцева недостатність, раптовий летальний результат) або з інфекційними (наприклад пневмонія) причин. Епідеміологічні дослідження показали, що традиційні антипсихотичні лікарські засоби можуть підвищувати летальність, як і в разі прийому атипових антипсихотичних препаратів.

Відповідна роль антипсихотичних препаратів і особливостей хворого в підвищенні летальності в епідеміологічних дослідженнях залишилася неясною.

Венозні тромбоемболії: при застосуванні антипсихотичних препаратів зареєстровані випадки венозних тромбоемболій. Оскільки у хворих, які лікуються антипсихотичними препаратами, часто існують придбані чинники ризику, слід врахувати можливі фактори ризику венозної тромбоемболії і застосувати превентивні заходи до початку лікування препаратом Соліан або на тлі лікування (див. Побічна дія).

Цей препарат не рекомендується застосовувати в комбінації з етиловим спиртом, леводопою, допамінергічними антипаркінсонічними лікарськими засобами, протипаразитарними препаратами, які здатні спровокувати тахікардію типу пірует, метадіоном, іншими нейролептическими препаратами, які можуть спровокувати тахікардію типу пірует (див. Взаємодія з іншими лікарськими).

Оскільки препарат містить лактозу, його не рекомендується призначати хворим з уродженою непереносимістю галактози, дефіцитом лактази Лаппа і синдромом порушення всмоктування глюкози або галактози.

Запобіжні заходи

У пацієнтів, що проходять лікування атипові антипсихотичними агентами, включаючи амісульприд, спостерігалися випадки гіперглікемії.

Починаючи лікування Амісульприд у пацієнтів з цукровим діабетом або з факторами ризику розвитку цукрового діабету, необхідно вжити відповідних заходів для контролю глікемії.

Оскільки амісульприд виводиться нирками, при нирковій недостатності дозу препарату необхідно знизити або призначити переривчасте лікування (див. Спосіб застосування). Даних щодо застосування препарату у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю немає (див. Побічна дія).

Препарат Соліан може знижувати судомний поріг, тому протягом усього курсу лікування препаратом необхідний суворий контроль за станом пацієнтів з судомами в анамнезі.

У осіб похилого віку амісульприд, як і інші нейролептики, слід застосовувати з особливою обережністю через можливий ризик розвитку артеріальної гіпотензії або седативного ефекту.

У пацієнтів з хворобою Паркінсона при призначенні препарату Соліан слід дотримуватися особливої обережності. Соліан можна застосовувати тільки в тому випадку, якщо нейролептической терапії уникнути не можна.

Після різкої відміни високих терапевтичних доз антипсихотичних лікарських засобів були описані випадки синдрому відміни. Повідомлялося про виникнення мимовільних рухових порушень (таких як атаксія, дистонія, дискінезія).

Тому лікування Амісульприд необхідно відміняти поступово.

Період вагітності та годування груддю. Психічне здоров'я жінки бажано підтримувати протягом усього періоду вагітності, щоб уникнути декомпенсації. Якщо необхідна терапія для підтримки психічної рівноваги, її слід починати та проводити протягом усього періоду вагітності, застосовуючи ефективну дозу лікарського засобу. Аналіз експозицій в період вагітності не виявив специфічних тератогенних ефектів, що викликаються Амісульприд. Незважаючи на те, що випадків виникнення симптомів у новонароджених дітей описано не було, теоретично амісульприд може викликати такі симптоми при його застосуванні в кінці періоду вагітності, особливо у високих дозах:

• симптоми, пов'язані з атропіноподобнимі властивостями, які посилюються при комбінуванні з корригирующими антипаркінсонічними засобами: тахікардія, підвищена збудливість, здуття живота, пізніше відходження меконію;
• екстрапірамідні симптоми: гіпертонус, тремор;
• седація.

Тому застосування амісульприду можливо незалежно від терміну вагітності. Під час моніторингу стану новонародженого необхідно враховувати вищезазначені ефекти. Внаслідок відсутності інформації щодо проникнення амісульприду в грудне молоко годування груддю протипоказано.

Діти. Ефективність та безпечність застосування амісульприду у дітей у віці 15-18 років не визначені. Існує мало доступної інформації з приводу застосування амісульприду підлітками з шизофренією. Тому застосування амісульприду у дітей у віці 15-18 років не рекомендується. Дітям у віці до 15 років препарат протипоказаний.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Хворих необхідно попереджати про ризик розвитку сонливості та запаморочення в зв'язку з застосуванням цього лікарського препарату (див. Побічна дія).

седативні засоби

Необхідно враховувати, що багато лікарських засобів або речовини можуть пригнічувати функції ЦНС і приводити до зниження уваги. До цих засобів відносяться похідні морфіну (аналгетики, протикашльові засоби та замісна терапія при опіатної залежності), нейролептики, барбітурати, бензодіазепіни, небензодіазепіновие анксіолитики (такі як мепробамат), снодійні засоби, седативні антидепресанти (амітриптилін, доксепин, миансерин, міртазапін, тримипрамин), седативні Н _{1-антигістамінні} засоби, антигіпертензивні засоби центральної дії, баклофен і талідомід.

Лікарські засоби, здатні викликати torsade de pointes

Це тяжке порушення серцевого ритму може викликати ряд протиаритмічних і інших лікарських засобів. Гіпокаліємія є сприятливим чинником, як і брадикардія, а також вроджене або придбане подовження інтервалу Q-T.

Це особливо стосується протиаритмічних засобів класів ІА і III і деяких нейролептиків. Відносно еритроміцину, спіраміцину і вінкаміну, це взаємодія стосується лише лікарських форм для в / в введення.

Одночасне застосування двох лікарських засобів, що викликають torsade de pointes, протипоказано. Незважаючи на це, винятком з цього правила є метадон і деякі підкласи:

• антипаразитарні засоби (галофантрин, пентамідин) не рекомендують тільки комбінації з лікарськими засобами, що викликають torsade de pointes;
• нейролептики, здатні провокувати torsade de pointes, також не рекомендовані, але не протипоказані в комбінації з іншими лікарськими засобами, що викликають torsade de pointes.

Протипоказані комбінації (див. Побічна дія)

Агоністи дофамінових рецепторів не для застосування в лікуванні хвороби Паркінсона (каберголін, квінаголід).

Взаємний антагонізм ефектів між агоністами допаміну та нейролептиками.

Чи не рекомендовані комбінації

Лікарські засоби, які підвищують ризик розвитку torsade de pointes або збільшують інтервал Q-T.

• Антипаразитарні засоби, здатні викликати torsade de pointes (галофантрин, люмефантрін, пентамідин).

Підвищений ризик шлуночкових аритмій, зокрема torsade de pointes.

Якщо можливо, необхідно відмінити лікування азольними протигрибковими засобами.

Якщо цієї комбінації неможливо уникнути, рекомендують контроль інтервалу Q-T перед лікуванням і моніторинг ЕКГ.

• Дофамінергічні протипаркінсонічні засоби (амантадин, апоморфін, бромокриптин, ентакапон, лізурид, перголид, пірибедил, праміпексол, ропінірол, селегілін).

Взаємний антагонізм ефектів між агоністами дофамінових рецепторів і нейролептиками.

Агоністи дофамінових рецепторів можуть спровокувати або посилити психотичні порушення. Коли застосування нейролептика необхідно хворому на хворобу Паркінсона, який приймає агоністи дофамінових рецепторів, необхідно поступово знизити дозу останніх, а потім скасувати (раптова відміна допамінергічних препаратів загрожує розвитком злоякісного нейролептичного синдрому).

• Інші лікарські засоби, які можуть викликати torsade de pointes: протиаритмічні препарати класу ІА (хінідин, гідрохінідин, дизопірамід) і класу III (аміодарон, соталол, дофетилід, ібутилід), а також інші лікарські засоби, такі як бепридил, цизаприд, дифеманіл, в / в еритроміцин, мізоластин, в / в вінкамін, моксифлоксацин, в / в спирамицин.

Підвищений ризик шлуночкових аритмій, зокрема torsade de pointes.

• Інші нейролептики, здатні викликати torsade de pointes (амісульприд, хлорпромазин, ціамемазин, дроперидол, галоперидол, левомепромазин, пімозид, піпотіазін, сертіндол, сульпірид, сультоприд, тіаприд, вераліпрід) при застосуванні одночасно з Амісульприд.
• Вживання алкоголю.

Етиловий спирт посилює седативний ефект нейролептиків.

Зниження уваги може порушувати здатність керувати автомобілем і роботі з механізмами.

Необхідно уникати вживання спиртних напоїв і застосування лікарських засобів, що містять спирт.

• леводопа

Взаємний антагонізм ефектів між леводопою і нейролептиками.

Застосовують мінімальні ефективні дози обох лікарських засобів у пацієнтів з хворобою Паркінсона.

• метадон

Підвищений ризик шлуночкових аритмій, зокрема torsade de pointes.

Комбінації, що вимагають обережності

• Блокатори β-адренорецепторів у пацієнтів з серцевою недостатністю (бісопролол, карведилол, метопролол, небіволол).

Підвищений ризик шлуночкових аритмій, зокрема torsade de pointes. Необхідні клінічне спостереження і контроль ЕКГ.

• Засоби, що викликають брадикардію (зокрема, антиаритмічні засоби класу ІА, блокатори β-адренорецепторів, деякі антиаритмічні засоби класу III, деякі блокатори кальцієвих канальців, препарати наперстянки, пілокарпін, антихолінестеразні засоби).

Підвищений ризик шлуночкових аритмій, зокрема torsade de pointes.

Необхідні клінічне спостереження і контроль ЕКГ.

• Препарати, що знижують концентрацію калію в плазмі крові (калійнесберегающіе діуретики, в тому числі та в комбінації, стимулюючі проносні, ГКС, тетракосактид і в / в амфотерицин В).

Підвищений ризик шлуночкових аритмій, зокрема torsade de pointes.

Необхідно коригувати будь-яку гіпокаліємію перш ніж почати лікування Амісульприд і проводити моніторинг клінічної картини, електролітного балансу і ЕКГ.

Комбінації, які необхідно брати до уваги

• антигіпертензивні засоби

Підвищений ризик гіпотензії, зокрема постуральної гіпотензії.

• Блокатори β-адренорецепторів (за винятком есмололу, соталола і блокаторів β-адренорецепторів, що застосовуються при серцевій недостатності).

Вазодилатирующий ефект і ризик гіпотензії, в тому числі постуральной (адитивний ефект).

• Похідні нітратів і близькі з'єднання. Підвищений ризик гіпотензії, в тому числі постуральной

Даних про передозування амісульприду мало. повідомляється про підсилення відомих фармакологічних ефектів препарату. можливі сонливість, седативний ефект, кома, артеріальна гіпотензія і екстрапірамідних симптомів.

Були повідомлення про летальні випадки при одночасному застосуванні з іншими психотропними засобами.

Специфічного антидоту немає. У разі гострого передозування слід з'ясувати, чи приймалося одночасно інший лікарський засіб, і вжити відповідних заходів:

• моніторинг життєво важливих функцій організму;
• моніторинг серцевої діяльності (ризик пролонгації інтервалу Q-T) до повної нормалізації стану пацієнта;
• при появі виражених екстрапірамідних симптомів призначають антихолінергічні засоби;
• оскільки амісульприд слабо діалізується, гемодіаліз неефективний.

При температурі не вище 25 °C.