Темодал капсулы 100 мг 5шт банка

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ТЕМОДАЛ ^â

(TEMODAL ^â )

Состав:

действующее вещество: темозоломид;

1 капсула содержит 20 мг или 100 мг темозоломида;

другие составляющие: лактоза безводная, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмалгликолят (тип А), кислота винная, кислота стеариновая;

оболочка капсулы по 20 мг: желатин, диоксид титана (E 171), натрия лаурилсульфат, железа оксид желтый (E 172);

оболочка капсулы по 100 мг: желатин, диоксид титана (E 171), натрия лаурилсульфат, железа оксид красный (E 172).

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: капсулы, имеющие крышечку и белый непрозрачный корпус. Капсулы содержат порошок от белого до светло-розового, светлого бежево-коричневого цвета. На капсулах черными чернилами нанесены надписи: на крышечке – TEMODAL; на корпусе – две полоски, соответственно 20 mg или 100 mg и Schering-Plough Лого. Цвет крышечек капсул соответствует дозировке: для 20 мг – желтый, для 100 мг – непрозрачный розовый.

Фармакотерапевтическая группа.

Антинеопластические средства. Алкилирующие соединения. Код ATХ L01A X03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика .

Темозоломид – это триазен, который при физиологических значениях рН подвергается быстрому химическому превращению в активный 3-метил-(триазен-1-ил)имидазол-4-карбоксамид (МТИК). Считается, что цитотоксичность МТИК обусловлена в первую очередь алкилированием гуанина в положении О ⁶ и дополнительным алкилированием в положении N ⁷ . Очевидно, возникающие вследствие этого цитотоксические поражения включают механизм аберантного восстановления метилового остатка.

Фармакокинетика .

Темозоломид спонтанно гидролизуется при физиологических уровнях рН преимущественно к активным видам – 3-метил-(триазен-1-ил)имидазол-4-карбоксамиду (МТИК). МТИК спонтанно гидролизуется до 5-амино-имидазол-4-карбоксамида (АИК), известного промежуточного продукта биосинтеза пурина и нуклеиновой кислоты, и к метилгидразину, который, вероятно, является активным алкилирующим видом. Считается, что цитотоксичность МТИК обусловлена в первую очередь алкилированием ДНК, главным образом в положении О ⁶ и N ⁷ гуанина. Относительно AUC темозоломида экспозиция МТИК и АИК составляет примерно 2,4% и 23% соответственно. In vivo показатель t _1/2 МТИК был подобен показателю темозоломида – 1,8 часа.

Абсорбция. После перорального применения у взрослых пациентов темозоломид быстро всасывается с достижением максимальных концентраций через 20 мин после приема дозы (среднее время от 0,5 до 1,5 ч). После перорального приема ¹⁴ С-меченного темозоломида среднее выведение ¹⁴ С с калом в течение 7 дней после приема дозы составляло 0,8%, что свидетельствует о полном всасывании.

Деление. Темозоломид демонстрирует слабое связывание с белками (от 10 до 20%), поэтому не ожидается его взаимодействия с веществами, которые в значительной степени связываются с белками.

Исследования с использованием позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) у людей, а также доклинические данные указывают на то, что темозоломид быстро проникает через гематоэнцефалический барьер и в спинномозговую жидкость (СМР). У одного пациента было подтверждено присутствие препарата в СМР; экспозиция в СМР, учитывая показатель AUC темозоломида, составляла примерно 30% экспозиции в плазме крови, что соответствует данным, полученным в исследованиях на животных.

Вывод. Период полувыведения (t _1/2 ) темозоломида из плазмы крови составляет примерно 1,8 часа. Основной путь выведения ¹⁴ С – почки. После приема внутрь приблизительно 5–10% дозы выводится в неизмененном виде с мочой в течение 24 ч, а остальные выводятся в виде темозоломидной кислоты, 5-аминоимидазол-4-карбоксамида или неидентифицированных полярных метаболитов.

Концентрация в плазме крови возрастает в зависимости от дозы. Клиренс препарата в плазме крови, объем распределения и период полувыведения не зависят от дозы.

Отдельные группы пациентов . Анализ фармакокинетики темозоломида показал, что клиренс темозоломида не зависит от возраста, функции почек или никотиновой зависимости пациента. В отдельном фармакокинетическом исследовании плазменные фармакокинетические профили препарата у пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени были такими же, как у пациентов с нормальной функцией печени.

У детей показатель концентрации в плазме (AUC) выше, чем у взрослых. Однако максимальная толерантная доза для детей и взрослых одинакова и составляет 1000 мг/м ² за цикл лечения.

Клинические свойства.

Показания.

Лечение:

– взрослых пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой, в комбинации с радиотерапией и затем как монотерапия;

– детей от 3 лет и взрослых пациентов со злокачественной глиомой в форме мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии.

Противопоказания.

Темодал ^® противопоказан пациентам с:

повышенной чувствительностью к действующему веществу или любому вспомогательному веществу;

повышенной чувствительностью к дакарбазину (ДТИК);

тяжелой формой миелосупрессии.

Особые меры безопасности.

Капсулы не следует открывать. При повреждении капсулы следует избегать контакта содержимого с кожей или слизистыми оболочками. При попадании препарата Темодал ^на кожу или слизистые следует немедленно и тщательно промыть это место водой с мылом.

Пациентам следует держать капсулы в недоступном для детей месте, желательно в шкафу с замком. Случайный приём может быть летальным для ребенка.

Любой неиспользованный препарат или отходы следует уничтожить в соответствии с локальными требованиями.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Исследования взаимодействий проводились только при участии взрослых пациентов.

В ходе отдельного исследования I фазы применения препарата Темодал ^® с ранитидином не приводило к изменению степени абсорбции темозоломида или изменению экспозиции его активного метаболита – МТИК.

Применение препарата Темодал ^во время еды приводило к снижению Cmax _на 33% и снижению показателя площади под кривой (AUC) на 9%. Поскольку нельзя исключать, что изменение показателя C _max клинически значимо, не следует принимать препарат Темодал ^во время еды.

Учитывая данные фармакокинетических исследований II фазы, совместный прием дексаметазона, прохлорперазина, фенитоина, карбамазепина, ондансетрона, антагонистов Н2 - _{рецепторов} гистамина или фенобарбитала не изменяет клиренс препарата Темодал ^. Совместный прием вальпроевой кислоты вызывал слабовыраженное, но статистически значимое снижение клиренса темозоломида.

Исследование влияния темозоломида на метаболизм или выведение других препаратов не проводилось. Однако поскольку темозоломид не метаболизируется в печени и демонстрирует слабое связывание с белками, его влияние на фармакокинетику других лекарственных средств маловероятно.

Применение препарата Темодал ^с другими веществами, подавляющими костный мозг, может увеличить вероятность развития миелосупрессии.

Особенности применения.

Оппортунистические инфекции и реактивация инфекций. Оппортунистические инфекции (такие как пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii ) и реактивация таких ^{инфекций} , как гепатит В и цитомегаловирус, наблюдались во время лечения Темодалом (см. раздел « Побочные реакции »).

Герпетический менингоэнцефалит. Сообщалось о постмаркетинговых случаях герпетического менингоэнцефалита (включая ^{летальные} случаи) у пациентов, получавших Темодал в комбинации с радиотерапией, в том числе при одновременном применении со стероидами.

Пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii. Пациенты, которые получали лечение препаратом Темодал ^в комбинации с радиотерапией по удлиненной 42-дневной схеме лечения, имели особый риск развития пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii . Поэтому следует проводить профилактику пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii ^, у всех пациентов, получающих одновременно Темодали лучевую терапию по 42-дневной схеме (максимально 49 дней), независимо от количества лимфоцитов. Если возникает лимфопения, необходимо продолжать профилактику до тех пор, пока лимфопения не достигнет степени ≤1.

Частота развития пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii , может быть выше, если Темодал ^{применяют} при более длительной схеме лечения. Всех пациентов, получающих Темодал ^, и особенно пациентов, принимающих стероидные препараты, следует часто обследовать по развитию пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii , независимо от схемы лечения. Сообщалось о летальных случаях по поводу дыхательной недостаточности у пациентов, применявших темозоломид, в частности в комбинации с дексаметазоном или другими стероидами.

Вирус гепатита В. Сообщалось о реактивации гепатита при наличии вируса гепатита В, что в некоторых случаях приводило к летальному исходу. Пациенты с положительными серологическими признаками гепатита В (в том числе с активным заболеванием) должны получить консультацию эксперта по заболеваниям печени до начала лечения. Во время лечения пациентов следует обследовать и принимать решения по терапии.

Гепатотоксичность. Сообщалось о поражении печени , включая летальную печеночную недостаточность, у пациентов, получавших лечение Темодалом ^. Перед началом лечения необходимо провести базовые тесты по оценке функции печени. При патологии врач должен оценить соотношение польза/риск лечения перед началом применения препарата ^{Темодал} , включая возможность летальной печеночной недостаточности. Пациентам, получающим 42-дневный цикл лечения, необходимо повторно выполнить функциональные тесты печени внутри цикла. У всех пациентов следует проверять показатели функции печени после каждого цикла лечения. У пациентов с выраженными патологическими изменениями функции печени врач должен оценить соотношение польза/риск относительно продолжения лечения. Токсическое влияние на печень может возникать через несколько недель (или позже ) после последнего курса лечения Темодалом ^.

Злокачественные новообразования. Очень редко также сообщалось о случаях миелодиспластического синдрома и вторичных злокачественных опухолей, включая миелоидную лейкемию.

Антиэметическая терапия. Тошнота и рвота часто ассоциируются с применением препарата Темодал ^, поэтому антиэметическую терапию можно проводить перед или после применения препарата.

Взрослые пациенты с впервые диагностированной мультиформной глиобластомой. Профилактику рвоты рекомендуется проводить перед приемом первой дозы в фазе комбинированного лечения и настоятельно рекомендуется проводить в течение фазы монотерапии.

Пациенты с рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомой. Антиэметическая терапия может быть необходима пациентам с тяжелой рвотой (III или IV степень) в предыдущих циклах лечения.

Лабораторные характеристики. У пациентов, получавших препарат Темодал ^, может развиваться миелосупрессия, включая длительную панцитопению, что может приводить к апластической анемии, иногда ñ летальным исходом. Оценка некоторых случаев была осложнена применением сопутствующих препаратов для лечения апластической анемии, среди которых были карбамазепин, фенитоин и сульфаметоксазол/триметоприм.

Перед началом лечения Темодал ^такие лабораторные показатели должны соответствовать требованиям: абсолютное количество нейтрофилов ³ 1,5 ´ 10 ⁹ /л, количество тромбоцитов ³ 100 ´ 10 ⁹ /л. Развернутый общий анализ крови следует сделать на 22-й день (через 21 день после приема первой дозы) или в пределах 48 часов после этого дня и далее каждую неделю, пока абсолютное количество нейтрофилов не станет больше 1,5 ´ 10 ⁹ /л, а количество тромбоцитов не превысит 100 ´ 10 ⁹ /л. Если абсолютное количество нейтрофилов < 1,0 ´ 10 ⁹ /л или количество тромбоцитов < 50 ´ 10 ⁹ /л во время любого цикла, доза в следующем цикле должна быть ниже одного уровня. Возможные уровни доз в сутки: 100 мг/м2 ^, 150 мг/м2 ^и 200 мг/ ^м2 . Самая низкая рекомендуемая дозировка составляет 100 мг/м ² в сутки.

Дети . Нет клинического опыта применения препарата Темодал ^детям до 3 лет. Опыт применения препарата детям постарше и подросткам очень ограничен.

Пациенты пожилого возраста. Пациенты пожилого возраста (более 70 лет) имеют более высокий риск развития нейтропении и тромбоцитопении по сравнению с пациентами помладше. Поэтому следует с осторожностью назначать Темодал ^{пациентам} пожилого возраста.

Пациенты женского пола. Женщинам репродуктивного возраста необходимо использовать эффективные средства контрацепции для предотвращения беременности во время лечения Темодалом ^, а также в течение не менее 6 месяцев после завершения лечения.

Пациенты мужского пола. Темодал ^может оказывать генотоксическое действие. Мужчинам, получающим лечение темозоломидом, рекомендуется не планировать зачатие ребенка в течение не менее 3 месяцев после последней дозы препарата. Перед началом лечения следует проконсультироваться по криоконсервации спермы, поскольку существует вероятность развития необратимого бесплодия на фоне лечения препаратом ^{Темодал} .

Лактоза. Поскольку Темодал ^{содержит} лактозу, препарат не следует принимать пациентам с редкими наследственными проблемами галактозной непереносимости, тотальному дефициту лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Натрия.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на капсулу, то есть можно утверждать, что оно практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Период беременности. Нет данных о применении препарата беременным женщинам. При проведении доклинических исследований на крысах и кроликах, которым применяли дозу 150 мг/м ² , были получены данные о тератогенном влиянии и (или) токсичности в отношении плода. Поэтому Темодал ^не следует назначать беременным женщинам. При необходимости применения препарата в период беременности женщину следует проинформировать о потенциальном риске для плода. Женщинам репродуктивного возраста необходимо рекомендовать использование эффективных методов контрацепции для предотвращения беременности во время лечения ^{Темодалом} .

Период кормления грудью . Неизвестно, проникает ли Темодал ^в грудное молоко; по этой причине во время лечения препаратом Темодал ^{грудное} вскармливание следует прекратить.

Женщины репродуктивного возраста. Женщинам репродуктивного возраста необходимо использовать эффективные средства контрацепции для предотвращения беременности во время лечения Темодалом ^, а также в течение не менее 6 месяцев после завершения лечения.

Фертильность мужчин. Темодал ^может оказывать генотоксическое действие. Поэтому мужчинам, получающим терапию этим препаратом, следует использовать эффективные средства контрацепции, а также рекомендуется не планировать зачатие ребенка в течение как минимум 3 месяцев после приема последней дозы и обращаться за советом по криоконсервации спермы перед началом лечения из-за возможности необратимого бесплодия вследствие терапии препаратом ^{Темодал} .

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами может быть незначительно нарушена при приеме препарата Темодал ^в связи с возможностью развития усталости и сонливости.

Способ применения и дозы.

Препарат Темодал ^должен назначать только врач с опытом проведения онкологической терапии опухолей мозга.

Одновременно можно проводить антиэметическую терапию.

Темодал , капсулы ^, следует принимать натощак.

Капсулу следует глотать целиком, запивая стаканом воды. Капсулы нельзя открывать или разжевывать.

Если после приема препарата возникает рвота, не следует принимать вторую дозу в тот же день.

Взрослые пациенты с впервые выявленной мультиформной глиобластомой.

Темодал применяют в комбинации с фокальной радиотерапией (комбинированная фаза), после чего проводят 6 циклов монотерапии темозоломидом (фаза монотерапии) ^.

Комбинированная фаза

Темодал применяют перорально в дозе 75 мг/м ^{2 ежедневно в течение} 42 дней одновременно с проведением фокальной радиотерапии (60 Гр за 30 фракций). Снижение дозы не рекомендуется; решение о перерыве или прекращении применения препарата Темодал ^{следует} принимать еженедельно в зависимости от гематологических и негематологических критериев токсичности. Применение препарата Темодал ^в указанной дозе может быть продлено с 42 дней комбинированной терапии до 49 дней при наличии всех нижеперечисленных условий:

– абсолютное количество нейтрофилов ³ 1,5 ´ 10 ⁹ /л;

– количество тромбоцитов ³ 100 ´ 10 ⁹ /л;

– критерии общей токсичности (КЗТ): негематологическая токсичность ≤ 1 степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).

Во время лечения еженедельно следует выполнять развернутый общий анализ крови. Темодал ^{следует} прервать или прекратить во время комбинированной фазы лечения в зависимости от критериев гематологической и негематологической токсичности согласно таблице 1.

Таблица 1

Прерывание или полное прекращение применения препарата Темодал ^во время проведения комбинированной терапии (Темодал ⁺ радиотерапия)

^а Комбинированную фазу лечения (Темодал ^® + фокальная радиотерапия) можно продолжить при наличии всех нижеупомянутых условий: абсолютное количество нейтрофилов ³ 1,5 ´ 10 ⁹ /л; количество тромбоцитов ³ 100 ´ 10 ⁹ /л; КЗТ: негематологическая токсичность ≤ 1 степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).

Фаза монотерапии.

Через 4 недели после завершения комбинированной фазы лечения Темодал ⁺ радиотерапия назначают 6 циклов монотерапии лекарственным средством ^{Темодал} . Доза при цикле 1 (монотерапия) составляет 150 мг/м ² 1 раз в сутки в течение 5 дней с последующим 23-дневным периодом без лечения. Доза препарата Темодал ^для цикла 2 повышается до 200 мг/м 2 ^{в сутки, если КЗТ негематологическая} òîêñè÷íîñòü во время цикла 1 была ≤ 2 степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты), абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 ^ л, количество тромбоцитов ³ 100 ´ 10 ⁹ /л. Если повышение дозы не произошло в цикле 2, в последующих циклах дозу также не повышают. Если дозировка повышалась, препарат применяют в дозе 200 мг/м ² в сутки в течение первых 5 дней каждого последующего цикла, за исключением случая развития токсичности. Снижение дозы или прекращение применения препарата Темодал ^во время адъювантной терапии следует проводить согласно таблицам 2 и 3.

Во время лечения следует провести общий анализ крови на 22-й день (через 21 день после приема первой дозы). Снижение дозы или прекращение применения препарата Темодал ^{следует} проводить в соответствии с рекомендациями, изложенными в таблице 3.

Таблица 2

Уровни доз препарата Темодал ^для монотерапии

Таблица 3

Снижение дозы или прекращение применения препарата Темодал ^во время монотерапии

^а Уровни дозы препарата Темодал ^{указаны} в таблице 2.

^b Темодал прекращают применять, если уровень дозы –1 (100 мг/м ² ) продолжает сопровождаться неприемлемой токсичностью или если степень 3 негематологической токсичности (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) повторяется после снижения дозы ^.

Рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома у взрослых и детей от 3 лет.

Цикл терапии составляет 28 дней. Пациентам, ранее не проводившим химиотерапию, Темодал ^{назначают} 1 раз в сутки в дозе 200 мг/м ² в течение 5 дней с последующим 23-дневным перерывом. Для пациентов, ранее проводивших химиотерапию, начальная доза составляет 150 мг/м ² 1 раз в сутки в течение 5 дней; в цикле 2 дозу можно повысить до 200 мг/м ² 1 раз в сутки в течение 5 дней при отсутствии гематологической токсичности.

Отдельные группы пациентов

Пациенты с нарушением функции печени или почек

Фармакокинетика темозоломида сопоставима у пациентов с нормальной функцией печени и у пациентов с нарушением функции печени легкой и умеренной степени. Нет данных о применении темозоломида пациентам с тяжелой формой нарушения функции печени (класс С по шкале Чайлда – Пью) или с нарушением функции почек. Учитывая фармакокинетические свойства темозоломида, маловероятно, что потребуется снижение дозы для пациентов с тяжелой формой нарушения функции печени или с нарушением функции почек любой степени. Однако следует с осторожностью применять темозоломид таким пациентам.

Пациенты пожилого возраста

Учитывая данные фармакокинетических исследований с участием пациентов в возрасте от 19 до 78 лет, клиренс темозоломида не зависит от возраста. Однако пациенты пожилого возраста (более 70 лет) входят в категорию повышенного риска развития нейтропении и тромбоцитопении.

Дети.

Темодал ^{назначают} детям в возрасте от 3 лет только для лечения рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомы. Опыт применения препарата в этой группе пациентов очень мал. Безопасность и эффективность применения темозоломида детям младше 3 лет не установлены. Данных нет.

Передозировка.

Клинически оценены дозы 500, 750, 1000 и 1250 мг/м ² (общая доза за пятидневный цикл). Дозозависимая гематологическая токсичность развивалась при всех дозах, но, как и ожидалось, была более выраженной при более высоких дозах. Передозировка 10 000 мг (общая доза в одном цикле в течение 5 дней) допустил один пациент, что привело к панцитопении, пирексии, мультиорганной недостаточности и смерти. Сообщалось о развитии супрессии костного мозга (с инфицированием или без), в некоторых случаях тяжелых и длительных, с летальным исходом, у пациентов, применявших рекомендованные дозы (150–200 мг/м ² ) более 5 дней (до 64 дней).

При передозировке рекомендуется провести гематологическое исследование и в случае необходимости – поддерживающее лечение.

Побочные реакции.

Резюме профиля безопасности

Опыт по клиническим исследованиям

У пациентов, получавших терапию препаратом ^{Темодал®} под время клинических исследований, наиболее частыми побочными реакциями были тошнота, рвота, запор, анорексия, головная боль, усталость, судороги и сыпь. О большинстве побочных реакций со стороны системы крови сообщалось с частотой «часто»; частота конфигураций лабораторных характеристик степени 3–4 представлена после таблицы 4.

У пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей глиомой тошнота (43%) и рвота (36%) были, как правило, 1 или 2 степени (0–5 случаев рвоты в течение 24 часов) и проходили самостоятельно или легко контролировались путем стандартной антиэметической терапии. Частота тяжелой формы тошноты и рвоты составляла 4%.

Список побочных реакций приведен в таблице 4.

Побочные реакции, о которых сообщалось в ходе клинических исследований и постмаркетингового применения препарата Темодал ^, приведены в таблице 4. Эти побочные реакции классифицированы по классам систем органов и частоте. Частота определена как: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000 ); очень редко (< 1/10 000); неизвестно (нельзя определить из имеющихся данных). В пределах каждой группы по частоте побочные реакции представлены в порядке снижения серьезности.

Таблица 4

Побочные реакции у пациентов, получавших терапию препаратом ^{Темодал}

¹ Включая фарингит, назофаренгиальный фарингит, стрептококковый фарингит.

² Включая гастроэнтерит, гастроэнтерит вирусный.

³ Включая Кушингоид, синдром Кушинга.

⁴ Включая нейропатию, периферическую нейропатию, полинейропатию, периферическую сенсорную нейропатию, периферическую двигательную нейропатию.

⁵ Включая ухудшение зрения, расстройства глаз.

⁶ Включая глухоту, глухоту двустороннюю, глухоту нейросенсорную, глухоту одностороннюю.

⁷ Включая боль в ушах, дискомфорт в ушах.

⁸ Включая боли в животе, боли в нижней части живота, боли в верхней части живота, дискомфорт в животе.

⁹ Включая периферический отек, периферическую припухлость.

¹⁰ Включая повышение результатов теста функции печени: повышение уровня аланинаминотрансферазы, увеличение аспартатаминотрансферазы, увеличение печеночных ферментов.

¹¹ Включая лучевое поражение, лучевое поражение кожи.

^§ Включая случаи с летальным исходом.

Впервые обнаружена мультиформная глиобластома

Лабораторные показатели

Наблюдалась миелосупрессия (нейтропения и тромбоцитопения), являющаяся проявлением дозозависимой токсичности большинства цитотоксических средств, включая темозоломид. Во время комбинированной фазы лечения и монотерапии темозоломидом нейтропения III или IV степени наблюдалась у 8% пациентов, а тромбоцитопения III или IV степени – у 14% пациентов.

Рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома

Лабораторные характеристики.

Тромбоцитопения и нейтропения III или IV степени наблюдались соответственно у 19% и 17% пациентов, получавших лечение по поводу злокачественной глиомы. Это привело к госпитализации и/или прекращению приема темозоломида у 8% и 4% пациентов соответственно. Миелосупрессия была прогнозируемой (как правило, первые несколько циклов с самым низким уровнем между 21 и 28 днем), и состояние быстро улучшалось, как правило, в течение 1–2 недель. Не наблюдалось каких-либо признаков кумулятивной миелосупрессии. Наличие тромбоцитопении может повышать риск кровотечения, а наличие нейтропении или лейкопении может увеличивать риск развития инфекции.

Пол.

Согласно популяционному фармакокинетическому анализу, в первом цикле терапии наблюдался самый высокий показатель – нейтропения IV степени (абсолютное количество нейтрофилов < 0,5 × 10 ⁹ /л) у 12% женщин и 5% мужчин; тромбоцитопения IV степени (<20×109 ^/ л) у 9% женщин и 3% мужчин. По данным относительно 400 пациентов с рецидивирующей глиомой, в первом цикле терапии нейтропения IV степени возникала у 8% женщин и 4% мужчин, а тромбоцитопения IV степени – у 8% женщин и 3% мужчин. В ходе исследования с участием 288 пациентов с впервые диагностированной мультиформной глиобластомой в первом цикле терапии нейтропения IV степени наблюдалась у 3% и 0% мужчин, а тромбоцитопения IV степени – у 1% женщин и 0% мужчин.

Дети.

Изучалось пероральное применение темозоломида детям (в возрасте 3–18 лет) с рецидивирующей глиомой ствола мозга или рецидивирующей высокодифференцированной астроцитомой при применении по схеме: ежедневно в течение 5 дней каждые 28 дней. Хотя данных мало, ожидается, что переносимость препарата у детей будет такой же, как у взрослых. Безопасность применения темозоломида детям младше 3 лет не установлена.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 5 или 20 капсул в банке в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Мерк Шарп и Доум Б.В., Турция .