Темодал капсулы 100 мг №5

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применение лекарственного средства

ТЕМОДАЛ ^â

(TEMODAL ^â )

Состав:

действующая вещество : темозоломид ;

1 капсула содержит 20 мг или 100 мг темозоломида ;

вспомогательные вещества : лактоза безводная, кремния диоксид коллоидный безводный , натрия крахмалгликолят (тип А), кислота винная , кислота стеариновая ;

оболочка капсулы по 20 мг: желатин, диоксид титана (E 171), натрия лаурилсульфат , железа оксид желтый (E 172);

оболочка капсулы по 100 мг: желатин, диоксид титана (E 171), натрия лаурилсульфат , железа оксид красный (E 172).

Лекарственная форма. Капсулы .

Основные физико-химические свойства : капсулы , которые имеют крышечку и белого цвета непрозрачный корпус. Капсулы содержат порошок от белого до светло-розового , светлого бежево- коричневого цвета . На капсулах черным чернилами нанесены надписи: на крышечке – TEMODAL; на корпусе – две полоски , соответственно 20 mg или 100 mg и Schering-Plough Лого. Цвет крышечек капсул соответствует дозировке : для 20 мг – желтый , для 100 мг – непрозрачный розовый .

Фармакотерапевтическая группа .

Антинеопластические средства . Алкилирующие соединения . Код ATХ L01A X03.

Фармакологические свойства .

Фармакодинамика .

Темозоломид – это триазен , который при физиологических значениям рН подвергается быстрому химическом превращению в активный 3-метил-(триазен-1-ил)имидазол-4-карбоксамида (МТИК). Считается , что Цитотоксичность МТИК обусловлена , в первую очередь , алкилированием гуанина в положении О ⁶ и дополнительным алкилированием в положении N ⁷ . Очевидно, цитотоксические поражение , что возникают в результате этого , включают механизм аберантного восстановление метилового остатка .

Фармакокинетика .

Темозоломид спонтанно гидролизуется при физиологических уровнях рН преимущественно к активным видов – 3-метил-(триазен-1-ил)имидазол-4-карбоксамида (МТИК). МТИК спонтанно гидролизуется до 5-амино-имидазол-4-карбоксамида (АИК), известного промежуточного продукта биосинтеза пурина и нуклеиновой кислоты и к метилгидразину , который , вероятно , является активным алкилирующим видом. Считается , что Цитотоксичность МТИК обусловлена , в первую очередь , алкилированием ДНК, главным образом в положении О ⁶ и N ⁷ гуанина . Относительно AUC темозоломида экспозиция МТИК и АИК составляет примерно 2,4% и 23% соответственно . в vivo показатель t _1/2 МТИК был подобен показателю​ темозоломида – 1,8 часа .

Абсорбция . После перорального применения у взрослых пациентов темозоломид быстро всасывается с достижением максимальных концентраций через 20 минут после приема дозы ( среднее время от 0,5 до 1,5 часа ). После перорального приема ¹⁴ С-меченого темозоломида среднее вывод ¹⁴ С с калом в течение 7 дней после приема дозы составляло 0,8%, что свидетельствует о полном всасывание .

Распределение . Темозоломид демонстрирует слабое связывание с белками ( от 10 до 20 %), поэтому не ожидается его взаимодействия с веществами , которые значительным мерой связываются с белками .

Исследования с использованием позитронно- эмиссионной томографии (ПЭТ) у людей, а также доклинические данные указывают на то, что темозоломид быстро проникает через гематоэнцефалический барьер и в спинномозгове​ жидкость (СМР). У одного пациента было подтверждено присутствие препарата в СМР; экспозиция в СМР , учитывая показатель AUC темозоломида , составляла примерно 30% экспозиции в плазме крови , что отвечает данным , полученным в исследованиях на животных .

Вывод . Период полувыведение (t1 _/2 ) темозоломида из плазмы составляет примерно 1,8 часа . Основной путь выведения ¹⁴ С – почки . После перорального приема примерно 5–10% дозы выводится в неизмененном виде с мочой в течение 24 часов, а остальные выводится в виде темозоломидной кислоты , 5-аминоимидазол-4-карбоксамида или неидентифицированных полярных метаболитов .

Концентрации в плазме крови растут в зависимости от дозы . Клиренс препарата в плазме крови​​ распределения и период полувыведения не зависят от дозы .

Отдельные группы пациентов . Анализ фармакокинетики темозоломида показал, что клиренс темозоломида не зависит от возраста , функции почек или никотиновой зависимости пациента . В отдельном фармакокинетическом исследовании плазменные фармакокинетические профили препарата у пациентов с нарушением функции печени легкого или умеренного степени были такими же, как у пациентов с нормальной функцией печени .

У детей показатель концентрации в плазме (AUC) выше , чем у взрослых . Однако максимальная толерантная доза для детей и взрослых одинакова ^и составляет 1000 мг/м 2 за цикл лечения .

Клинические свойства.

Показания .

Лечение :

– взрослых пациентов с впервые обнаруженной мультиформной глиобластомой , в комбинации с радиотерапией и затем как монотерапия ;

– детей возрастом от 3 лет и взрослых пациентов со злокачественной глиомой в форме мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы при наличии рецидива или прогрессирование заболевание после стандартной терапии .

Противопоказания .

Темодал ^® противопоказан пациентам с:

повышенной чувствительностью к действующей вещества или к любому вспомогательной вещества ;

повышенной чувствительностью к дакарбазину (ДТИК);

тяжелой формой миелосупрессии .

Особые меры безопасности .

Капсулы не следует открывать . При повреждении капсулы след избегать контакта ее содержимого со кожей или слизистыми оболочками . При попадании препарата Темодал на кожу^​ или слизистые оболочки след немедленно и тщательно промыть это место водой с мылом.

Пациентам след держать капсулы в месте , недоступном для детей , желательно в шкафу с замком. Случайный прием может быть летальным для ребенка .

Любой​ неиспользованный препарат или отходы след уничтожить в соответствии с локальными требований .

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий .

Исследование взаимодействий проводились только с участием взрослых пациентов .

В ходу отдельного исследование I фазы применение препарата Темодал ^® с ранитидином не приводило к изменению степени абсорбции темозоломида или изменения экспозиции его активного метаболита – МТИК.

Применение препарата Темодал ^® во время еды приводило к снижению C _max на 33 % и понижение показателя площади под кривой (AUC) на 9%. Поскольку нельзя​ исключать , что изменение показателя C _max клинически значима , не следует принимать препарат Темодал^​ во время еды .

Учитывая данные​ фармакокинетических исследований II фазы , совместимый прием дексаметазона , прохлорперазина , фенитоина , карбамазепина , ондансетрона , антагонистов Н2 -рецепторов _{гистамина} . или фенобарбитала не изменяет клиренс препарата Темодал ^.​ Совместимый прием вальпроевой кислоты вызывал слабовыраженное , но статистически значимое снижение клиренса темозоломида .

Исследование влияния темозоломида на метаболизм или вывод других препаратов не проводились . Однако , поскольку темозоломид не метаболизируется в печени и демонстрирует слабое связывание с белками , его​​ влияние на фармакокинетику других лекарственных средств маловероятный .

Применение препарата Темодал с другими^​ веществами , которые угнетают костный мозг , может увеличить вероятность развития миелосупрессии .

Особенности применение .

Оппортунистические инфекции и реактивация инфекций . Оппортунистические инфекции ( такие как пневмония , вызванная Pneumocystis jirovecii ) и реактивация таких инфекций , как гепатит В и цитомегаловирус , наблюдались во время лечения препаратом Темодал ⁽ см. раздел « Побочные реакции »).

Герпетический менингоэнцефалит . Сообщалось о постмаркетинге случаи герпетического менингоэнцефалита ( включая летальные случаи ) у пациентов , что получали Темодал в комбинации с радиотерапией ^, в том числе в случае одновременного применение со стероидами .

Пневмония , вызванная Pneumocystis jirovecii . Пациенты , которые получали лечение препаратом Темодал в комбинации с радиотерапией^​ по удлиненной 42-дневной схеме лечения имели особый риск развития пневмонии , вызванной Pneumocystis jirovecii . Поэтому следует проводить профилактику пневмонии , вызванной Pneumocystis jirovecii , у всех пациентов , которые получают одновременно Темодал ^® и лучевую терапию по 42-дневной схеме (максимально 49 дней ), независимо от количества лимфоцитов . Если возникает лимфопения , необходимо продолжать профилактику до тех пор , пока лимфопения не достигнет степени ≤1.

Частота развития пневмонии , вызванной Pneumocystis jirovecii , может быть выше , если Темодал ^® применяют при более длительной схеме лечение . Всех пациентов , которые получают Темодал ^® , и особенно пациентов , которые принимают стероидные препараты следует часто обследовать​ относительно развития пневмонии , вызванной Pneumocystis jirovecii , независимо от схемы лечение . Сообщалось о летальных случаи по причине дыхательной недостаточности у пациентов , которые применяли темозоломид , в частности в комбинации с дексаметазоном или другими стероидами .

Вирус гепатита В. Сообщалось о реактивации гепатита при наличии вируса гепатита В, что у некоторых случаях приводило к летальному исходу . Пациенты с положительными серологическими признакам гепатита В (в том числе с активным заболеванием ) должны получить консультацию эксперта по заболеваниям печени до начала лечения . Во время лечения пациентов нужно обследовать и в соответствии с этим принимать решение относительно терапии .

Гепатотоксичность . Сообщалось о поражениях печени , включая летальную печеночную недостаточность , у пациентов , которые получали лечение препаратом Темодал ^. ​Перед началом лечения необходимо провести базовые тесты по оценке функции печени . При патологии врач должен оценить соотношение польза / риск лечение перед началом применения препарата Темодал , ^{включая}возможность летальной печеночной недостаточности . Пациентам , которые получают 42-дневный цикл лечения , необходимо повторно выполнить функциональные тесты печени внутри цикла. У всех пациентов след проверять показатели функции печени после каждого цикла лечения . У пациентов с выраженными патологическими изменениями функции печени врач должен оценить соотношение польза / риск относительно продолжение лечение . Токсический влияние на печень может возникать через несколько недель ( или позже ) после последнего курса лечения препаратом Темодал ^.​

Злокачественные новообразование . Очень редко также сообщалось о случаях миелодиспластического синдрома и вторичных злокачественных опухолей , включая миелоидную лейкемию .

Антиэметическая терапия . Тошнота и рвота очень часто ассоциируются с применением препарата Темодал ^, поэтому антиэметические терапию можно проводить перед или после применение препарата.

Взрослые пациенты с впервые диагностированной мультиформной глиобластомой . Профилактика рвота рекомендуется проводить перед приемом первой дозы в фазе комбинированного лечение и настоятельно рекомендуется проводить течение фазы монотерапии .

Пациенты с рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомой . Антиэметическая терапия может быть необходимой пациентам с тяжелой рвотой (III или IV степень ) в предыдущих циклах лечения .

Лабораторные показатели . У пациентов , которые получали препарат Темодал ^® , может развиваться миелосупрессия , включая длительную панцитопению , что может приводить к апластической анемии , иногда - с летальным следствием . Оценка некоторых случаев была усложненная применением сопутствующих препаратов для лечения апластической анемии , среди которых были карбамазепин , фенитоин и сульфаметоксазол / триметоприм .

Перед ^{началом} лечения Темодал ® такие лабораторные показатели должны отвечать требованиям : абсолютное количество нейтрофилов ³ 1,5 ´ 10 ⁹ /л, количество тромбоцитов ³ 100 ´ 10 ⁹ /л. Развернутый общий анализ крови след сделать на 22-й день (через 21 день после приема первой дозы ) или в пределах 48 часов после этого дня и далее каждую неделю , пока абсолютное количество нейтрофилов не станет больше 1,5 ´ 10 ⁹ /л, а количество тромбоцитов не превысит 100 ´ 10 ⁹ /л. Если абсолютное количество нейтрофилов < 1,0 ´ 10 ⁹ /л или количество тромбоцитов < 50 ´ 10 ⁹ /л во время любого цикла, доза в следующем цикле должна быть ниже одного уровня . Возможны уровни доз в сутки : 100 мг/м2 ^, 150 мг/м2 ^и 200 мг/ ^м2 . Самая низкая рекомендуемая доза составляет 100 мг/м ² в сутки .

Дети . Нет клинического опыта применение препарата Темодал^​ детям в возрасте до 3 лет . Опыт применение препарата детям старшего возраста и подросткам очень ограничен .

Пациенты пожилого возраста . Пациенты пожилого возраста ( более 70 лет ) имеют более высокий риск развития нейтропении и тромбоцитопении по сравнению с пациентами младшего возраста . Поэтому следует с осторожностью назначать Темодал ^® пациентам пожилого возраста .

Пациенты женской пола . Женщинам репродуктивного возраста необходимо использовать эффективные средства контрацепции для предотвращения беременности во время лечения препаратом Темодал , ^а также течение не менее 6 месяцев после завершение лечение .

Пациенты мужской пола . Темодал ^® может поступать генотоксическую действие . Мужчинам , которые получают лечение темозоломидом , рекомендуется не планировать зачатие ребенка течение не менее 3 месяцев после применение последней дозы препарата. Перед началом лечения след проконсультироваться относительно криоконсервации спермы , поскольку существует вероятность развития необратимого бесплодия на фоне лечение препаратом Темодал ^.​

Лактоза. Поскольку Темодал ^® содержит лактозу, препарат не следует принимать пациентам с редкими наследственными галактозными проблемами непереносимости , тотальному дефициту лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбции .

Натрий .

Этот лекарственный средство содержит меньше чем 1 ммоль натрия (23 мг) на капсулу, т.е. можно утверждать , что он практически не содержит натрия .

Применение в этот период беременности или кормление грудью .

Период беременности . Нет данных о применении препарата беременным женщинам . При проведении доклинических исследований на крысах и кролях, которым применяли дозу 150 мг/м ² , были получены данные относительно тератогенного воздействия и ( или ) токсичности по поводу плода. Поэтому Темодал ^не следует​ назначать беременным женщинам . При необходимости применение препарата в период беременности женщину след проинформировать о потенциальном риск для плода Женщинам репродуктивного возраста необходимо рекомендовать использование эффективных методов контрацепции для предотвращения беременности во время лечения препаратом Темодал ^.​

Период кормление грудью . Неизвестно ,​ проникает Темодал в грудное молоко ^; по этой причине во время лечения препаратом Темодал^​ грудное вскармливание след прекратить .

Женщины репродуктивного возраста . Женщинам репродуктивного возраста необходимо использовать эффективные средства контрацепции для предотвращения беременности во время лечения препаратом Темодал , ^а также течение не менее 6 месяцев после завершение лечение .

Фертильность мужчин . Темодал ^® может обнаруживать генотоксическую действие . Поэтому мужчинам , которые получают терапию этим препаратом, следует использовать эффективные средства контрацепции , а также рекомендуется не планировать зачатие ребенка течение не менее 3 месяцев после приема последней дозы и обращаться за советом относительно криоконсервации спермы перед началом лечения из -за возможности необратимого бесплодия в результате терапии препаратом Темодал ^.​

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами .

Способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами может быть незначительно нарушена при приеме препарата Темодал в связи с ^{возможностью} развития усталости и сонливости .

Способ применение и дозы .

Препарат Темодал должен назначать^​ только врач с опытом проведение онкологической терапии опухолей мозга .

Одновременно можно проводить антиэметические терапию .

Темодал ^® , капсулы , след принимать натощак .

Капсула следует глотать целой , запивая стаканом воды. Капсулы нельзя​ открывать или разжевывать .

Если после приема препарата возникает рвота , не следует принимать вторую дозу препарата в тот же день.

Взрослые пациенты с впервые обнаруженной мультиформной глиобластомой .

Темодал ^® применяют в комбинации с фокальной радиотерапией ( комбинированная фаза), после чего проводят 6 циклов монотерапии темозоломидом (фаза монотерапии ).

Комбинированная фаза

Темодал ^® применяют перорально в дозе 75 мг/м ² каждый день в течение 42 дней одновременно с проведением фокальной радиотерапии (60 Гр за 30 фракций ). Снижение дозы не рекомендуется ; решение о перерыве или прекращение применение препарата Темодал^​ след принимать еженедельно в зависимости от гематологических и негематологических критериев токсичности . Применение препарата Темодал в указанной^​ дозе может быть продлено с 42 дней комбинированной терапии до 49 дней при наличии всех нижеперечисленных условий:

– абсолютное количество нейтрофилов ³ 1,5 ´ 10 ⁹ /л;

– количество тромбоцитов ³ 100 ´ 10 ⁹ /л;

– критерии общей токсичности (КЗТ): негематологическая токсичность ≤ 1 степени (за исключением алопеции , тошноты и рвоты ).

Во время лечения еженедельно след выполнять развернутый общий анализ крови . Применение препарата Темодал ^® след прервать или прекратить совсем течение комбинированной фазы лечение в зависимости от критериев гематологической и негематологической токсичности согласно таблице 1.

Таблица 1

Прерывание или полное прекращение применение препарата Темодал^​ во время проведения комбинированной терапии ( Темодал® + радиотерапия )^​

^а Комбинированную фазу лечения ( Темодал® + фокальная^​ радиотерапия ) можно продолжить при наличии всех нижеперечисленных условий: абсолютное количество нейтрофилов ³ 1,5 ´ 10 ⁹ /л; количество тромбоцитов ³ 100 ´ 10 ⁹ /л; КЗТ: негематологическая токсичность ≤ 1 степени (за исключением алопеции , тошноты и рвоты ).

Фаза монотерапии .

Через 4 недели после завершение комбинированной фазы лечение Темодал® + радиотерапия^​назначают 6 циклов монотерапии лекарственным средством Темодал® ^. ​Доза во время цикла 1 ( монотерапия ) составляет 150 мг/м ² 1 раз в сутки в течение 5 дней с последующим 23-дневным периодом без лечения . Доза препарата Темодал для цикла 2 повышается до 200 мг/м ^{2 в} сутки , если КЗТ негематологическая . токсичность во время цикла 1 была ≤ 2 степени (за исключением алопеции , тошноты и рвоты ), абсолютное количество нейтрофилов ³ 1,5 ´ 10 ⁹ /л, количество тромбоцитов ³ 100 ´ 10 ⁹ /л. Если повышение дозы не произошло в цикле 2, в последующих циклах дозу также не повышают . Если доза повышалась , препарат применяют в дозе 200 мг/м ² в сутки в течение первых 5 дней каждого следующего цикла, за исключением случае развития токсичности . Снижение дозы или прекращение применение препарата Темодал^​ во время адъювантной терапии след проводить согласно таблицам 2 и 3.

Во время лечения след выполнить развернутый общий анализ крови на 22-й день (через 21 день после приема первой дозы ). Снижение дозы или прекращение применение препарата Темодал^​ след проводить согласно рекомендациям , изложенным в таблице 3 .

Таблица 2

Уровни доз ^{препарата} Темодал для монотерапии

Таблица 3

Снижение дозы или прекращение применение препарата Темодал^​ во время монотерапии

^а Уровни дозы препарата Темодал ^® указано в таблице 2.

^b Темодал ^® прекращают применять , если уровень дозы –1 (100 мг/ м ² ) сопровождаться неприемлемой токсичностью или если степень 3 негематологической токсичности (за исключением алопеции , тошноты и рвоты ) повторяется после снижение дозы .

Рецидивирующая или прогрессирующая злокачественно глиома у взрослых и детей возрастом от 3 лет

Цикл терапии составляет 28 дней . Пациентам , которым ранее не проводили химиотерапию , Темодал ^® назначают 1 раз в сутки в дозе 200 мг/ ^м2 в течение 5 дней с последующим 23-дневным перерывом . Для пациентов , которым ранее проводили химиотерапию , начальная доза составляет 150 мг/м ² 1 раз в сутки в течение 5 дней ; в цикле 2 дозу можно повысить до 200 мг/м ² 1 раз в сутки в течение 5 дней при условии отсутствия гематологической токсичности .

Отдельные группы пациентов

Пациенты с нарушением функции печени или почек

Фармакокинетика темозоломида сопоставима у пациентов с нормальной функцией печени и пациентов с нарушением функции печени легкого и умеренного степени . Нет данных относительно применение темозоломида пациентам с тяжелой формой нарушения функции печени ( класс С по шкале Чайлда – Пью ) или с нарушением функции почек . Учитывая фармакокинетические​​ свойства темозоломида , маловероятно , что будет необходимым снижение дозы для пациентов с тяжелой формой нарушения функции печени или с нарушением функции почек любого​ степени . Однако следует с осторожностью применять темозоломид таким пациентам .

Пациенты пожилого возраста

Учитывая данные​​ фармакокинетических исследований с участием пациентов возрастом от 19 до 78 лет , клиренс темозоломида не зависит от возраста . Однако пациенты пожилого возраста ( более 70 лет ) входят в категорию повышенного риска развития нейтропении и тромбоцитопении .

Дети .

Темодал ^® назначают детям возрастом от 3 лет только для лечения рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомы . Опыт применение препарата этой группе пациентов очень малый . Безопасность и эффективность применение темозоломида детям в возрасте до 3 лет не установлены . данных нет .

Передозировка .

Клинически были оценены дозы 500, 750, 1000 и 1250 мг/м ² ( общая доза пятидневного цикла). Дозозависимая гематологическая токсичность развивалась при всех дозах, но, как и ожидалось , была более выраженной при более высоких дозах. Передозировка 10 000 мг ( общая доза в одном цикле в течение 5 дней ) допустил один пациент , что привело к панцитопении , пирексии , мультиорганной недостаточности и смерти . Сообщалось о развитии супрессии костного мозга (с инфицированием или без), у некоторых случаях тяжелых и длительных , с летальным следствием , у пациентов , которые применяли рекомендованные дозы (150–200 мг/м ² ) более 5 дней (до 64 дней ).

В случае передозировка рекомендуется провести гематологическое исследование и в случае необходимости – поддерживающее лечение .

Побочные реакции .

Резюме профиля безопасности

Опыт по клиническим исследований

У пациентов , которые получали терапию препаратом Темодал ^® под время клинических исследований , наиболее частыми побочными реакциями были тошнота , рвота , запор, анорексия , главный боль , усталость , судороги и сыпь . О большинстве побочных реакций со стороны системы крови сообщалось с частотой «часто»; частота изменений лабораторных показателей степени 3–4 представлена после таблицы 4.

У пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей глиомой тошнота (43%) и рвота (36%) были , как правило, 1 или 2 степени (0-5 случаев рвота в течение 24 часов) и проходили самостоятельно или легко контролировались путем стандартной антиэметической терапии . Частота тяжелой формы тошноты и рвота составляло 4%.

Список побочных реакций приведены в таблице 4.

Побочные реакции , о которых сообщалось в ходе клинических исследований и постмаркетингового применение препарата Темодал ^, приведено в таблице 4. Эти побочные реакции классифицированы по классам систем органов и частоте. Частота определена как: очень часто (≥ 1/10); часто ( от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто ( от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко ( от ≥ 1/10 000 к < 1/1000 ); очень редко (< 1/10 000); неизвестно ( нельзя определить из имеющихся данных ). В пределах каждой группы по частоте побочные реакции представлены в порядке снижения серьезности .

Таблица 4

Побочные реакции у пациентов , которые получали терапию препаратом Темодал®^​

¹ Включая фарингит , назофаренгиальный фарингит , стрептококковый фарингит .

² Включая гастроэнтерит , гастроэнтерит вирусный .

³ Включая Кушингоид , синдром Кушинга.

⁴ Включая нейропатию , периферическую нейропатию , полинейропатию , периферическую сенсорную нейропатию , периферическую двигательную нейропатию .

⁵ Включая ухудшение зрения , расстройства глаз.

⁶ Включая глухоту, глухоту двустороннюю , глухоту нейросенсорную , глухоту одностороннюю .

⁷ Включая боль в ушах , дискомфорт в ушах .

⁸ Включая боль в животе , боль в нижней части живота, боль в верхней части живота, дискомфорт в животе .

⁹ Включая периферийный отек , периферийную припухлость .

¹⁰ Включая повышение результатов теста функции печени : повышение уровня аланинаминотрансферазы , увеличение аспартатаминотрансферазы , увеличение печеночных ферментов .

¹¹ Включая лучевое поражение , лучевое поражение кожи .

^§ Включая случаи с летальным следствием .

Впервые обнаружена мультиформная глиобластома

Лабораторные показатели

Наблюдалась миелосупрессия ( нейтропения и тромбоцитопения ), которая является проявлением дозозависимой токсичности большинства цитотоксических средств , включая темозоломид . Во время комбинированной фазы лечения и монотерапии темозоломидом нейтропения III или IV степени наблюдалась у 8% пациентов , а тромбоцитопения III или IV степени - у 14% пациентов .

Рецидивирующая или прогрессирующая злокачественно глиома

Лабораторные показатели .

Тромбоцитопения и нейтропения III или IV степени наблюдались соответственно у 19% и 17% пациентов , которые получали лечение по поводу злокачественной глиомы . Это привело к госпитализации и/ или прекращение приема темозоломида у 8% и 4% пациентов соответственно . Миелосупрессия была прогнозируемой (как правило, в первые несколько циклов с самым низким уровнем между 21 и 28 днем), и состояние быстро улучшался , как правило, в течение 1–2 недель . Не наблюдалось каких -либо признаков кумулятивной миелосупрессии . Наличие тромбоцитопении может увеличивать риск кровотечения , а наличие нейтропении или лейкопении может увеличивать риск развития инфекции .

Пол.

Согласно популяционному​ фармакокинетическим анализом , в первом цикле терапии наблюдался самый высокий показатель – нейтропения IV степени (абсолютное количество нейтрофилов < 0,5 × 10 ⁹ /л) у 12% женщин и 5% мужчин ; тромбоцитопения IV степени (<20×10 ⁹ /л) у 9% женщин и 3% мужчин . По данным относительно 400 пациентов с рецидивирующей глиомой , в первом цикле терапии нейтропения IV степени возникала у 8% женщин и 4% мужчин , а тромбоцитопения IV степени – у 8% женщин и 3% мужчин . В ходу исследование с участием 288 пациентов с впервые диагностированной мультиформной глиобластомой в первом цикле терапии нейтропения IV степени наблюдалась у 3% и 0% мужчин , а тромбоцитопения IV степени – у 1% женщин и 0% мужчин .

Дети .

Изучалось пероральное применение темозоломида детям ( в возрасте 3 – 18 лет ) с рецидивирующей глиомой ствола мозга или рецидивирующей высокодифференцированной астроцитомой при применении по схеме: ежедневно в течение 5 дней каждые 28 дней . Хотя данных мало, ожидается , что переносимость препарата у детей будет такой же, как у взрослых . Безопасность применение темозоломида детям в возрасте до 3 лет не установлена .

Срок пригодности .

3 года.

Условия хранение .

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте .

Упаковка.

По 1 капсуле в саше; по 5 (1 × 5) или 20 (1 × 20) саше в картонной коробке .

Категория отпуска . По рецепту.

Производитель .

Мерк Шарп и Доум Б.В., Турция .