«Новая Почта» по Украине — согласно тарифам перевозчика.
«MEEST» по Украине — согласно тарифам перевозчика.
«Укрпочта» по Украине — согласно тарифам перевозчика.
| Країна виробництва | Турция |
|---|
ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского применение лекарственного средства
МЕРПУРИН ™
( MERPURIN ™ )
Состав:
действующая вещество : 6-mercaptopurine;
1 таблетка содержит 6-меркаптопурина 50 мг;
вспомогательные вещества : лактозы моногидрат , крахмал кукурузный , крахмал кукурузный модифицированный магния стеарат , кислота стеариновая .
Лекарственная форма. Таблетки.
Основные физико-химические свойства : круглые , двояковыпуклые таблетки бледно-желтого цвета , с одной стороны с распределительной чертой и гравировкой «РТ» над ней и «50» под ней, с другой стороны гладкие .
Фармакотерапевтическая группа . Антинеопластические средства . Антиметаболиты . Структурные аналоги пурина. Меркаптопурин . Код ATХ L01B B02.
Фармакологические свойства .
Фармакодинамика .
Механизм действия
6-меркаптопурин – это сульфгидрильный аналог пуриновой основы гипоксантина . Действует как цитотоксический антиметаболит .
6-меркаптопурин – это неактивные пролекарства , которые действуют как антагонист пурина, но для проявления цитотоксичности нуждаются поглощение клетками и внутриклеточного анаболизма к нуклеотидам тиогуанина (НТГ). НТГ и другие метаболиты ( например рибонуклеотиды 6-метилмеркаптопурина) нарушают синтез пурина de novo и взаимопревращение пуриновых нуклеотидов . НТГ также встраиваются в нуклеиновые кислоты играет свою роль в цитотоксических эффектах лекарственного средства .
Цитотоксический эффект 6-меркаптопурина может быть связан с уровнем производных 6-меркаптопурина нуклеотидов тиогуанина в эритроцитах , но не с концентрацией 6-меркаптопурина в плазме. крови .
Фармакокинетика .
Всасывание
Биодоступность 6-меркаптопурина при пероральном приеме очень отличается у разных людей. После приема препарата в дозе 75 мг/м 2 поверхности тела у семи детей биодоступность препарата составляла в среднем 16% принятой дозы (при колебаниях в пределах от 5 до 37%). Колебания биодоступности , возможно , объясняются метаболизмом значительной части 6-меркаптопурина во время предсистемного метаболизма в печени .
После перорального введения 6-меркаптопурина в дозе 75 мг/м 2 поверхности тела у 14 детей с острым лимфобластным лейкозом средний показатель C max составил 0,89 µM ( диапазон 0,29–1,82 µM), а показатель T max – 2,2 часа ( диапазон от 0,5 до 4 часов).
Средняя относительная биодоступность 6-меркаптопурина была примерно на 26% ниже после приема с пищей и молоком сравнительно с введением после голодание течение ночи . 6-меркаптопурин нестабильный в молоке из-за наличия ксантиноксидазы ( распад 30% в течение 30 минут ) (см. раздел « Способ применение и дозы »).
Распределение
Концентрации 6-меркаптопурина в спинномозговой жидкости (СМР) после внутривенного или перорального введения низкими или вообще незначительными ( соотношение СМР: плазма крови составляет от 0,05 до 0,27). Концентрации в СМР после интратекального введение оказываются высшими .
Биотрансформация
6-меркаптопурин интенсивно метаболизируется в активные и неактивные метаболиты с участием нескольких многоступенчатых путей . Из -за сложного метаболизм блокирование одного отдельного фермента не может объяснить все случаи недостаточной эффективности лечение и/ или выраженной миелосупрессии . Доминирующими ферментами, которые отвечают за метаболизм 6-меркаптопурина или его метаболитов являются: полиморфный фермент тиопурин S- метилтрансфераза (ТПМТ), ксантиноксидаза , инозинмонофосфатдегидрогеназа (ИМФДГ) и гипоксантингуанинфосфорибозилтрансфераза (ГФРТ). Дополнительно в формировании активных и неактивных метаболитов участвуют следующие ферменты : гуанозинмонофосфатсинтетаза (ГМФС, образующая НТГ) и инозинтрифосфатпирофосфатаза ( ИТПаза ). Кроме того, другими путями образуется еще много других неактивных метаболитов .
Определенные данные свидетельствуют , что полиморфизмы в генах, которые кодируют системы разных ферментов участвуют в метаболизме 6-меркаптопурина, могут способствовать развития нежелательных реакций на лечение 6-меркаптопурином Например , у лиц с дефицитом ТПМТ развиваются очень высокие цитотоксические концентрации нуклеотидов тиогуанина (см. раздел « Особенности применение »).
Элиминация
В исследовании с участием 22 взрослых пациентов было обнаружено , что средний клиренс 6-меркаптопурина и период полураспада после внутривенной инфузии составляет 864 мл/ мин /м 2 и 0,9 часа соответственно . Средний почечный клиренс в 16 из этих пациентов составлял 191 мл/ мин /м 2 . После внутривенного введение только около 20% полученной дозы выводилось с мочой в неизмененном виде . В исследовании у 7 детей средний клиренс 6-меркаптопурина и период полураспада после внутривенной инфузии составлял 719 (±610) мл/ мин /м 2 и 0,9 (±0,3) часа соответственно .
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Специальные исследование применение 6-меркаптопурина пациентам пожилого возраста не проводили (см. раздел « Способ применение и дозы »).
Нарушения функции почек
Исследование пролекарств 6-меркаптопурина не обнаружили разницы в фармакокинетике 6-меркаптопурина у пациентов с уремией по сравнению с пациентами с трансплантированной почкой . Поскольку об активных метаболиты 6-меркаптопурина при нарушении функции почек известно немного , рекомендовано назначать уменьшены дозы 6 ‑меркаптопурина пациентам с нарушениями функции почек (см. раздел « Способ применение и дозы »).
6-меркаптопурин и/ или его метаболиты выводятся во время гемодиализа : примерно 45% радиоактивных метаболитов выводятся в течение 8 часов во время диализа .
Нарушения функции печени
Проведено исследование пролекарств 6-меркаптопурина в трех группах пациентов с трансплантированной почкой : без заболеваний печени , с нарушением функции печени (но без цирроза ) и с нарушением функции печени и циррозом . Исследование продемонстрировало , что экспозиция 6-меркаптопурина была в 1,6 раза выше у пациентов с нарушением функции печени (но без цирроза ) и в 10 раз выше у пациентов с нарушением функции печени и циррозом по сравнению с пациентами без заболеваний печени (см. раздел « Способ применение и дозы »).
Клинические свойства.
Показания .
Лечение острого лейкоза у взрослых , подростков и детей при:
- остром лимфобластном лейкози (ГЛЛ);
- остром промиелоцитарном лейкози (ГПЛ)/ остром миелоидном лейкози М3 (ГМЛ М3).
Противопоказания .
Гиперчувствительность к активной вещества или какого-либо из компонентов препарата .
Учитывая серьезность показаний других абсолютных противопоказаний нет .
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий .
Не рекомендуется проводить вакцинацию живыми иммуноскомпрометированными вакцинами пациентам (см. раздел « Особенности применение »).
Применение 6-меркаптопурина с едой . может кое-что снижать его системную экспозицию . 6-меркаптопурин можно принимать с едой или натощак , однако пациент должен стандартизировать свой метод приема для предотвращения значительном колебанию экспозиции . Препарат не следует принимать с молоком или молочными продуктами, поскольку они содержат ксантиноксидазу , фермент, который метаболизирует 6-меркаптопурин, и это может привести к снижению концентрации меркаптопурина в плазме крови .
Эффект от применение сопутствующих лекарственных средств на действие 6-меркаптопурина
Рыбавирин
Рыбавирин ингибирует фермент инозинмонофосфатдегидрогеназу (ИМФДГ), что приводит к уменьшению производства активных нуклеотидов 6-тиогуанина. Сообщалось о развитии тяжелой миелосупрессии на фоне сопутствующего применение пролекарств 6-меркаптопурина и рибавирина ; учитывая это сопутствующее применение рибавирина и 6-меркаптопурина не рекомендуется (см. разделы « Особенности применение » и « Фармакокинетика »).
Миелосупрессивные препараты
След с осторожностью применять комбинацию 6-меркаптопурина с другими миелосупрессивными препаратами; по результатам гематологического мониторинга принимают решение о целесообразности уменьшение доз препарата (см. раздел « Особенности применение »).
Алопуринол / оксипуринол / тиопуринол и другие ингибиторы ксантиноксидазы
Алопуринол , оксипуринол и тиопуринол блокируют активность ксантиноксидазы приводит к угнетению процесса превращение биологически активной 6-тиоинозиновой кислоты в биологически неактивную 6-тиосечевую кислоту. При одновременном применении с аллопуринолом , оксипуринолом и/ или тиопуринолом след применять только 25% от обычной дозы 6-меркаптопурина ( см . раздел применение и дозы »).
Другие ингибиторы ксантиноксидазы , например фебуксостат , могут задерживать метаболизм 6-меркаптопурина. Не рекомендуется сопутствующее применение этих препаратов , поскольку накоплено недостаточно данных для установления адекватного режима уменьшения дозы 6-меркаптопурин.
Аминосалицилаты
Получено in vitro и in vivo данные , которые показывают , что производные аминосалицилатов ( например олсалазин , месалазин или сульфасалазин ) угнетают фермент ТПМТ, поэтому при одновременном применении с производными аминосалицилатов целесообразно рассмотреть вопрос об уменьшении дозы 6-меркаптопурина (см. раздел « Особенности применение »).
Метотрексат
Метотрексат в дозе 20 мг/м 2 перорально приводил к увеличению AUC 6-меркаптопурина примерно на 31%, в то время как дозы 2 или 5 г/м 2 внутривенно увеличивали AUC 6-меркаптопурина на 69 и 93% соответственно . Учитывая это , если 6 - меркаптопурин вводят одновременно с высокими дозами метотрексата, дозу препарата необходимо скорректировать , чтобы поддерживать нормальный показатель лейкоцитов в крови .
Инфликсимаб
Наблюдалась взаимодействие между азатиоприном , пролекарством 6-меркаптопурина, и инфликсимабом . У пациентов , которые получают азатиоприн течение длительного времени, наблюдалось временное повышение уровней 6-TГН (6-тиогуаниновый нуклеотид, активный метаболит азатиоприна ) и снижение средней количества лейкоцитов в первые недели после инфузии инфликсимаба . Показатели восстанавливались до предыдущего уровня через 3 месяца .
Воздействие 6-меркаптопурина на другие лекарственные средства
Антикоагулянты
Сообщалось об угнетении антикоагулянтного эффекта варфарина и аценокумарола при сопутствующем применении с 6-меркаптопурином, из-за чего могут потребоваться более высокие дозы антикоагулянта. Рекомендуется тщательно отслеживать коагуляционные пробы при одновременном применении антикоагулянтов и 6-меркаптопурина.
Особенности применение .
6-меркаптопурин – это активный цитостатический препарат, поэтому его можно применять только под контролем врача , который имеет опыт назначение таких средств .
При иммунизации живыми вакцинами у пациентов с иммунодефицитом может развиться инфекция . Учитывая это , не рекомендуется проводить иммунизацию живыми вакцинами пациентам с ГЛЛ или ГМЛ. В любом случае пациентам в стадии ремиссии вводить живые вакцины разрешается не раньше , чем пациент считается способным реагировать на вакцинацию . Интервал между окончанием химиотерапии и восстановлением способности пациента отвечать на введение вакцин зависит от интенсивности и вида лекарственных средств , что повлекли за собой иммуносупрессию , основного заболевания и других факторов .
Не рекомендуется одновременно применять рибавирин и 6-меркаптопурин. Рыбавирин может уменьшать эффективность и усиливать токсические проявления 6-меркаптопурина (см. раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).
Безопасное обращение с таблетками 6-меркаптопурина
При обращении с таблетками 6-меркаптопурина рекомендуется придерживаться действующих местных рекомендаций и/ или правил по обращения и утилизации цитотоксических препаратов .
Утилизация
Любой неиспользованный лекарственный средство или отходы след утилизировать в соответствии с местными требований .
Мониторинг
Поскольку 6-меркаптопурин делает сильную миелосупрессивную действие во время индукции ремиссии необходимо каждый день выполнять развернутый анализ крови . Во время лечения нужно тщательно наблюдать за пациентом .
Супрессия костного мозга
Лечение 6-меркаптопурином влечет за собой супрессию костного мозга и приводит к лейкопении , тромбоцитопении , реже – к анемии . Во время индукции ремиссии необходимо часто выполнять развернутый анализ крови . В течение поддерживающей терапии гематологические показатели , в том числе тромбоциты , необходимо отслеживать регулярно и делать это чаще , если применяют высокие дозы или имеющиеся тяжелые заболевание почек и/ или печени .
Усиленный гематологический мониторинг рекомендуется при смене разных лекарственных форм меркаптопурина .
Количество лейкоцитов и тромбоцитов продолжает снижаться и после прекращение лечение , поэтому при первых же признаках чрезмерного уменьшение количества лейкоцитов или тромбоцитов лечение след немедленно прекратить .
При своевременной отмене 6-меркаптопурина супрессия костного мозга оборотная .
Во время индукции ремиссии при остром миелогенном лейкози след обеспечить возможность частого проведения соответствующей поддерживающей терапии на период возможного развития аплазии костного мозга , связанного с лечением , и важно мать соответствующее оборудование .
Дозу 6-меркаптопурина может потребоваться . уменьшить при одновременном назначении препаратов , в которых первичная или вторичная токсичность проявляется в виде миелосупрессии (см. раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).
Гепатотоксичность
6-меркаптопурин гепатотоксический , поэтому необходимо каждую неделю течение лечение контролировать показатели функции печени . Уровни гамма- глутамилтрансферазы (ГГТ) в плазме крови является наиболее важным прогностическим фактором для отмены препарата в результате гепатотоксичности . У пациентов с существующими заболеваниями печени или больных получают другие потенциально гепатотоксические препараты , рекомендуется проводить этот контроль чаще . Пациентов необходимо предупредить о необходимости немедленной отмены 6-меркаптопурина в случае появления желтухи .
Синдром лизиса опухоли
Во время индукции ремиссии , когда происходит быстрый лизис клеток , необходимо контролировать уровень мочевой кислоты в крови и моче существует опасность развития гиперурикемии и/ или гиперурикозурии с риском развития мочекислой нефропатии .
Дефицит ТПМТ
У некоторых людей наблюдается врожденный дефицит фермента тиопуринметилтрансферазы (ТПМТ). Или пациенты могут оказываться чрезвычайно чувствительными к миелосупрессивной действия 6-меркаптопурина, вследствие чего у них очень быстро развивается супрессия костного мозга после начала лечения 6-меркаптопурином. Эта проблема может еще больше усложняться в случае одновременного назначение препаратов , которые угнетают тиопуринметилтрансферазу , таких как олсалазин , месалазин. или сульфасалазин . Кроме того, сообщалось о возможном связь между уменьшенной активностью ТПМТ и развитием вторичных лейкозов и миелодисплазии у пациентов , которые получали 6-меркаптопурин в комбинации с другими цитотоксическими препаратами (см. раздел « Побочные реакции »). Приблизительно 0,3% (1:300) пациентов имеют слабую или отсутствую активность этого фермента. Приблизительно 10% пациентов имеют низкую или промежуточную активность ТПМТ и 90% имеют нормальную активность ТПМТ. Также существует группа , которая составляет около 2%, которая имеет высокую активность ТПМТ. В некоторых лабораториях проводят анализ на обнаружение дефицита ТПМТ, хотя такие тесты не всегда обнаруживали всех пациентов , которым угрожали тяжелые проявления токсичности . Учитывая это необходимо тщательно отслеживать гематологические показатели .
Пациенты с вариантом NUDT15
Пациенты с унаследованной мутацией гена NUDT15 обладают повышенный риск развития тяжелых токсических проявлений лечение 6-меркаптопурином, таких как ранняя лейкопения и алопеция , при обычных дозах тиопуриновой терапии . Такой пациенты конечно нуждаются применение сниженных доз, особенно это касается гомозиготных пациентов с вариантом NUDT15 (см. раздел « Способ применение и дозы »). Частота NUDT15 с.415 > Т имеет этническую вариабельность : примерно 10% у представителей народов Восточной Азии , 4% – Латинской Америки, 0,2% – Европы и 0% – Африки. В любом случае след тщательно мониторить гематологические показатели .
Перекрестная резистентность
Обычно наблюдается перекрестная резистентность между 6-меркаптопурином и 6-тиогуанином.
Гиперчувствительность
Пациентам , у которых подозревается развитие в прошлом реакций гиперчувствительность к 6-меркаптопурину, не рекомендуется применять его предшественник – азатиоприн , за исключением тех случаев , когда аллергологические тесты у пациента подтвердили гиперчувствительность к 6-меркаптопурину, но дали отрицательный результат на азатиоприн . Поскольку азатиоприн является пролекарством 6-меркаптопурина, пациентам с гиперчувствительностью к азатиоприну в анамнезе. необходимо провести анализы на гиперчувствительность к 6-меркаптопурину до начала лечения .
Нарушения функции печени и/ или почек
При назначении 6-меркаптопурина пациентам с нарушением функции почек и/ или печени следует быть осторожными . Рекомендуется назначать уменьшены дозы таким пациентам и тщательно отслеживать гематологическую ответ (см. разделы « Способ применения и дозы » и « Фармакокинетика »).
Мутагенность и канцерогенность
Наблюдалось повышение количества хромосомных аберраций в периферических лимфоцитах у пациентов с лейкозами , у пациента с гипернефромой получил неустановленную дозу 6-меркаптопурина и у пациентов с хроническими заболеваниями почек , которые получали дозы 0,4–1,0 мг/кг массы тела в сутки .
Зафиксировано два случая развития острого нелимфоцитарного лейкоза у пациентов , которые получали 6-меркаптопурин в сочетании с другими препаратами при заболеваниях незлокачественного происхождение . Описан один случай , когда пациент получал 6-меркаптопурин для лечения гангренозной пиодермии и в дальнейшем у него развился острый нелимфоцитарный лейкоз, но остается невыясненным , или было это следствием естественного течения заболевание или причиной этого стало применение 6-меркаптопурина .
У пациента с болезнью Ходжкина на фоне лечение 6-меркаптопурином и многими другими цитостатиками развился острый миелогенный лейкоз.
Через 12,5 лет после лечение 6-меркаптопурином миастении гравис у пациентки развился хронический миелоидный лейкоз.
Получено сообщение о развитии печеночно-селезеночной Т- клеточной лимфомы у пациентов с зажигательным заболеванием кишечника (ЗЗК) ( неутвержденное показания ), которые получали 6-меркаптопурин в комбинации с анти-ФНО препаратами (см. раздел « Побочные реакции »).
У пациентов , которые получают иммуносупрессивную терапию , включая меркаптопурин , существует повышенный риск развития лимфопролиферативных заболеваний и других злокачественных новообразований , особенно рака кожи (меланома и немеланомные виды рака), сарком ( капоши и другие виды ) и рака шейки матки in situ . Повышенный риск , вероятно , связан со степенью и продолжительностью иммуносупрессии . Сообщалось , что отмена иммуносупрессивных препаратов может способствовать частичной регрессии лимфопролиферативных расстройств .
Таким образом , схему лечения содержит несколько иммуносупрессивных препаратов (в том числе тиопуринов ), следует применять с осторожностью , поскольку это может привести к лимфопролиферативным расстройств , в т. ч. летальных . Комбинация многих иммуносупрессивных препаратов , которые применяют одновременно , повышает риск лимфопролиферативных расстройств , связанных с вирусом Эпштейна – Барр (ВЭБ).
Синдром активации макрофагов
Синдром активации макрофагов (САМ) является известным расстройством , что грозит жизни , которая может развиться у пациентов с аутоиммунными состояниями, особенно с зажигательным заболеванием кишечника (ЗЗК) ( неутвержденное показания ), которые потенциально могут мать повышенную чувствительность к меркаптопурину . При развитии или подозрении на САМ следует как можно раньше начать соответствующее лечение , а меркаптопурин необходимо отменить . Врачам следует быть внимательными относительно таких инфекций , как ВЭБ или цитомегаловирус (ЦМВ), поскольку они известны факторами САМ.
Дети
У детей с ГЛЛ, которые получают терапию 6-меркаптопурином, сообщали о симптоматической гипогликемию (см. раздел « Побочные реакции »). Большинство уведомленных случаев наблюдали у детей в возрасте до 6 лет или с низким индексом массы тела .
Инфекции
У пациентов , которые получали лечение 6-меркаптопурином отдельно или в комбинации с другими иммуносупрессивными препаратами, в том числе кортикостероидами , отмечали повышенную чувствительность к вирусным , грибковым и бактериальным. инфекций , включая тяжелые или атипичные инфекции , а также реактивацию вирусных инфекций . Течение инфекции и осложнения в этих пациентов могут быть более тяжелыми, чем у тех, кто не получал лечение .
Перед началом лечения след учитывать предварительный контакт или заражение вирусом ветряной оспы . При необходимости след придерживаться местных рекомендаций на этот счет, включая профилактическое лечение . Перед началом лечения след рассмотреть вопрос о назначении серологических тестов на вирус гепатита В. Если серологические тесты оказались положительными , следует придерживаться местных рекомендаций на этот счет, включая профилактическое лечение . У пациентов , которые получают 6-меркаптопурин для лечения ГЛЛ, сообщалось о случаях нейтропенического сепсиса. Если у пациента возникает инфекция во время лечения , необходимо употребить соответствующих мер , которые могут включать антивирусную терапию и поддерживающее лечение .
Синдром Лёша – Нихана
Отдельные данные свидетельствуют о том, что ни 6-меркаптопурин, ни его предшественник Азатиоприн не демонстрируют эффективность у пациентов с редким врожденным состоянием – полным дефицитом гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазы (синдром Лёша – Нихана ). Таким пациентам не рекомендуется применять 6-меркаптопурин или Азатиоприн .
Ультрафиолетовое облучение
Пациенты , которые получают 6-меркаптопурин, более чувствительны к солнцу . След ограничить пребывание под действием солнечного света и ультрафиолетового излучение , пациентам след рекомендовать носить защитный одежду и применять косметические средства с высоким фактором защиты от УФ.
Лактоза
В состав препарата входит лактоза. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы , полным дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не должны принимать этот лекарственный средство . Если у Вас установлена непереносимость некоторых сахаров , проконсультируйтесь с врачом , прежде чем принимать этот лекарственный средство .
Ингибиторы ксантиноксидазы
При одновременном применении с ингибиторами ксантиноксидазы , например с аллопуринолом , оксипуринолом или тиопуринолом , пациентам след принимать только 25% обычной дозы 6-меркаптопурина, поскольку аллопуринол снижает скорость катаболизма 6-меркаптопурина (см. раздел « Способ применение и дозы » и « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).
Антикоагулянты
Сообщалось об угнетении антикоагулянтного эффекта варфарина и аценокумарола при одновременном применении с 6-меркаптопурином, поэтому могут быть необходимыми высшие дозы антикоагулянтов (см. раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).
Применение в этот период беременности или кормление грудью .
Репродуктивная функция
Влияние терапии 6-меркаптопурином на фертильность человека неизвестный .
Получены сообщение о рождении здоровых детей у родителей / матерей , которые лечились в детстве или юности .
Сообщалось о случаях транзиторной олигоспермии после лечение 6-меркаптопурином
Беременность
Продемонстрирована значимая передача 6-меркаптопурина и его метаболитов от беременной к плоду через плаценту и амниотическую жидкость .
В случае возможности след избегать применение 6-меркаптопурина во время беременности , особенно в первом. триместры . В каждом конкретном случае след взвешивать потенциальную опасность для плода и ожидаемую польза для матери .
Как и при других видах цитотоксической химиотерапии , если кто -либо из партнеров получает таблетки 6-меркаптопурина, необходимо советовать пациентам применять адекватные методы контрацепции течение лечение и не менее 3 месяцев после получение последней дозы препарата.
Исследование 6-меркаптопурина у животных свидетельствуют о репродуктивной токсичность препарата. Потенциальный риск для человека окончательно не выяснен .
Экспозиция у матери
После лечение 6-меркаптопурином в виде однокомпонентной химиотерапии у женщин рождались здоровые дети , особенно когда лечение проводили до оплодотворения или после первого триместра
Описаны случаи спонтанных выкидышей и преждевременных родов у женщин , которые получали препарат. Сообщалось о рождении детей с множественными врожденными недостатками после применение 6-меркаптопурина в сочетании с другими химиотерапевтическими препаратами беременным женщинам .
Экспозиция у отца
Сообщали о случаях спонтанных абортов и врожденных пороков у детей после влияния 6-меркаптопурина на отца.
Кормление грудью
6-меркаптопурин обнаруживали в грудном молоке пациенток после трансплантации почки , которые получали иммуносупрессивную терапию азатиоприном ( пролекарством 6-меркаптопурина). Поэтому женщины , которые получают 6-меркаптопурин, не должны кормить грудью .
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами .
Нет данных о влиянии 6-меркаптопурина на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами . Учитывая фармакологические свойства лекарственного средства , нельзя предусмотреть возможность его воздействия на эти виды активности .
Способ применение и дозы .
Лечение 6-меркаптопурином следует проводить только под присмотром врача или другого работника охраны здоровье , которое имеет опыт ведение пациентов с ГЛБ и ГПЧ (ГМЛ М3).
6-меркаптопурин можно принимать вместе с едой или натощак , но пациент должен стандартизировать способ приема . Препарат не следует принимать с молоком или молочными продуктами (см. раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »). 6-меркаптопурин следует принимать по меньшей мере за 1 час до или через 2 часа после приема молока или молочных продуктов .
Для взрослых и детей обычная доза составляет 2,5 мг/кг массы. тела в день или 50–75 мг/м 2 площади тела в день, но доза и продолжительность лечение зависят от вида и дозы других цитостатических препаратов , которые применяют вместе с 6 ‑меркаптопурином.
Дозы след подбирать в зависимости от индивидуальных особенностей пациента .
6 ‑меркаптопурин применяли в различных схемах комбинированного лечение острого лейкоза.
Исследование с участием детей с острым лимфобластным лейкозом свидетельствуют , что применение 6-меркаптопурина в вечернее время снижает риск возникновение рецидива болезни по сравнению с приемом утром .
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста рекомендуется контролировать функцию почек и печени , и при их нарушении дозу 6 ‑меркаптопурина следует уменьшать .
Нарушения функции почек
Рекомендуется назначать уменьшены дозы 6 ‑меркаптопурина при нарушениях функции почек (см. раздел « Фармакокинетика »).
Нарушения функции печени
Рекомендуется назначать уменьшены дозы 6 ‑меркаптопурина при нарушениях функции печени (см. раздел « Фармакокинетика »).
Взаимодействия с лекарственными средствами
При одновременном применении с ингибиторами ксантиноксидазы , например с аллопуринолом , оксипуринолом или тиопуринолом , след применять только 25 % от обычной дозы 6-меркаптопурина, поскольку или лекарственные средства снижают скорость катаболизма 6-меркаптопурина. Одновременно применение с другими ингибиторами ксантиноксидазы , такими как фебуксостат , следует избегать (см. раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).
Пациенты с дефицитом ТПМТ
У пациентов с унаследованной малышкой или полностью отсутствует активностью
S- метилтрансфераза (ТПМТ) отмечается повышенный риск развития тяжелых токсических проявлений лечение 6-меркаптопурином при применении его в обычных дозах, что обычно требует существенного уменьшение дозы препарата. Оптимальная начальная доза для гомозиготных пациентов с дефицитом этого фермента не установлена .
Большинство гетерозиготных по дефициту ТПМТ пациентов могут переносить рекомендованные дозы 6-меркаптопурина, но некоторым пациентам иногда приходится уменьшать дозы (см. разделы « Особенности применение » и « Фармакокинетика »).
Пациенты с вариантом NUDT15
Пациенты с унаследованной мутацией гена NUDT15 обладают повышенный риск развития тяжелых токсических проявлений лечение 6-меркаптопурином (см. раздел « Особенности применение »). Такой пациенты обычно нуждаются применение сниженных доз, особенно это касается гомозиготных пациентов с вариантом NUDT15 (см. раздел « Особенности применение »). До начала терапии 6-меркаптопурином рекомендуется провести генотипическое тестирование вариантов NUDT15 В любом случае необходимый тщательный гематологический мониторинг .
Дети .
Препарат применяют в педиатрической практике .
Передозировка .
Симптомы
Желудочно-кишечные симптомы , включая тошноту , рвоту , диарею , а также анорексию , могут быть ранними признакам передозировка . Главным токсическим эффектом является влияние на костное мозг , что приводит к миелосупрессии . Гематологическая токсичность более выражена при хроническом передозировке , чем при однократном приеме большой дозы препарата. Также наблюдаются нарушение функции печени и желудочно-кишечного тракта.
Риск передозировка повышается , если вместе с 6-меркаптопурином применяют аллопуринол (см. раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).
Лечение
Поскольку антидот для препарата неизвестен , следует тщательно контролировать параметры крови и проводить подходящую поддерживающую терапию , при необходимости – переливание крови . активные методы ( такие как применение активированного уголь ) в случае передозировка
6-меркаптопурина могут быть эффективными только в пределах 60 минут после приема препарата.
Дальнейшее лечение случаев передозировка имеет основываться на клинических показаниях или рекомендациях государственного токсикологического центра (при наличии ).
Побочные реакции .
На сегодня не хватает современных клинических данных относительно 6-меркаптопурина, которые могли бы быть основой для точного определения частоты развития побочных эффектов . Категория частоты оценена для указанных ниже побочных реакций , для большинства реакций расчет частоты невозможен . Побочные эффекты могут различаться по частоте в зависимости от полученной дозы , а также при применении в комбинации с другими лекарственными средствами .
Главным побочным эффектом при применении 6-меркаптопурина является супрессия костного мозга приводит к лейкопении и тромбоцитопении .
Для классификации частоты развития побочных реакций применяют такие условные категории :
очень часто (≥1/10);
часто ( от ≥ 1/100 до < 1/10);
нечасто ( от ≥ 1/1000 до < 1/100);
редко ( от ≥ 1/10 000 до < 1/1000);
очень редко (< 1/10 000);
неизвестно ( нельзя оценить частоту по имеющимся данными ).
|
Система организма |
Частота |
Побочные эффекты |
|
Инфекции и инвазии |
Нечасто |
Бактериальные и вирусные инфекции ; инфекции , связанные с нейтропенией |
|
Новообразование доброкачественные , злокачественные и неуточненные (в том числе кисты и полипы ) |
Очень редко |
Вторичные лейкоз и миелодисплазия (см. раздел « Особенности применение »); печеночно-селезеночная Т - клеточная лимфома у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника (ЗЗК) ( неутвержденное показания ) при применении в комбинации с препаратами против фактора некроза опухоли (ФНО) (см. раздел « Особенности применение ») |
|
Редко |
Новообразование , включая лимфопролиферативные расстройства , рак кожи ( меланомный и немеланомный ), саркомы ( капоши и другие. виды сарком) и рак шейки матки in situ (см. раздел « Особенности применение ») |
|
|
Со стороны крови и лимфатической системы |
Очень часто |
Супрессия костного мозга ; лейкопения и тромбоцитопения |
|
Часто |
Анемия |
|
|
Со стороны иммунной системы |
Редко |
Реакции гиперчувствительности с такими проявлениями , как артралгия , кожный сыпь , медикаментозная лихорадка |
|
|
Очень редко |
Реакции гиперчувствительности с такими проявлениями , как отек лица |
|
Со стороны пищеварительной системы |
Часто |
Тошнота ; рвота ; панкреатит у пациентов с ЗЗК ( неутвержденное показания ) |
|
|
Редко |
Язвы в ротовой полости ; панкреатит (при зарегистрированных показаниях ) |
|
|
Очень редко |
Образование язв в кишечнике |
|
Со стороны гепатобилиарной системы |
Часто |
Застой желчи ; гепатотоксичность |
|
|
Редко |
Некроз печеночных клеток |
|
Со стороны кожи и подкожной клетчатки |
Редко |
Алопеция |
|
Неизвестно |
Фоточувствительность |
|
|
Со стороны обмена веществ и питания |
Нечасто |
Анорексия |
|
Неизвестно |
Гипогликемия |
|
|
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез |
Очень редко |
Транзиторная олигоспермия |
#У детей .
Описание отдельных побочных реакций
Со стороны гепатобилиарной системы
6-меркаптопурин гепатотоксический как для животных , так и для людей. По гистологическим данным у людей наблюдались некроз печеночных клеток и билиарный стаз.
Случаи гепатотоксичность значительно различаются и могут развиваться при применении любой дозы , но чаще они возникают при превышении рекомендуемых доз 2,5 мг/кг массы тела , или 75 мг/м 2 поверхности тела , в день.
Наблюдение за показателями печеночной функции дает смогу обнаружить токсический влияние препарата на ранних стадиях . Уровни гамма- глутамилтрансферазы (ГГТ) в плазме крови является наиболее важным прогностическим фактором для отмены препарата в результате гепатотоксичности . При своевременном прекращении приема 6-меркаптопурина явления гепатотоксичности являются обратимыми , но существуют сообщение о летальном повреждение печени .
Сообщения о подозреваемых побочные реакции
Сообщения о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства является важным . Это дает смогу продолжать контроль за соотношением польза / риск применение лекарственного средства . Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемые побочные реакции через национальную систему фармаконадзора .
Срок пригодности .
5 лет .
Условия хранение .
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте .
Упаковка.
По 25 таблеток во флаконе , по 1 флакону в картонной коробке .
Категория отпуска .
По рецепту.
Производитель .
КОЧЕК ФАРМА, Турция
