Лепонекс таб 25 мг №50

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применение лекарственного средства

ЛЕПОНЕКС®

(LEPONEX®)

Состав : действующая вещество : clozapine ; 1 таблетка 25 мг содержит 25 мг клозапина ; 1 таблетка 100 мг содержит 100 мг клозапина ; вспомогательные вещества : магния стеарат ; кремния диоксид коллоидный безводный ; тальк; повидон ; крахмал кукурузный ; лактоза, моногидрат .

Лекарственная форма . Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые , плоские таблетки со скошенными краями желтого цвета . Надпись «SANDOZ» по кругу – с одной стороны и «L/O» и риска угловой формш с другой (25 мг) или надпись «SANDOZ» в линию – с одной стороны и «Z/A» и риска угловой формы – из другой (100 мг).

Фармакотерапевтическая группа . Антипсихотические препараты . Код АТХ N05А Н02.

Фармакологические свойства .

Фармакодинамика . Лепонекс ® – трициклическая производная дибензодиазепина , антипсихотический средство​​ отличается от традиционных нейролептиков как своими фармакологическими свойствами , да и своим клинически действием . Фармакологические эксперименты продемонстрировали , что клозапин не индуцирует каталепсию и не подавляет стереотипную поведение , вызванное введением апоморфина или Амфетамина . Препарат делает только слабую блокирующую действие на допаминовые D1-, D2-, D3- и D5-рецепторы, но оказывает высокую эффективность в отношении D4-рецепторов, а также оказывает анти-альфа- адренергическую , антихолинергическую , антигистаминную действие и подавляет реакцию активации . Он также проявляет антисеротонинергические свойства . Клинически Лепонекс ® обнаруживает быстрый и выраженный седативный эффект и оказывает сильную антипсихотическую действие , в частности у пациентов с резистентностью к лечению другими лекарственными препаратами. В таких случаях Лепонекс ® эффективен относительно как продуктивной симптоматики шизофрении , так и отрицательной . В ходу клинического исследование клинически значимое улучшение наблюдалось в трети пациентов в течение 6 первых недель после начала лечения и примерно у 60% пациентов , у которых лечение было продлено до 12 месяцев . Кроме того, было отмечено улучшение в некоторых аспектах перцептивной дисфункции . Сравнительно со стандартными нейролептиками при применении Лепонекса ® значительно снизился риск суицидальной поведения у пациентов с шизофренией или шизоаффективными нарушениями . Исследование немедленной действия кратковременного лечение суицидального риска или антисуицидального эффекта у пациентов с другими психическими расстройствами не проводились; поэтому применение препарата Лепонекс по таким показаниям не рекомендуется . Препарат Лепонекс нельзя​ применять пациентам , которые страдают депрессией с психотическими симптомами . Тяжелый экстрапирамидные реакции , такие как острая дистония , или резко выраженный паркинсонизм , фактически не встречаются у пациентов , которые принимают Лепонекс ® , а паркинсоноподобные побочные эффекты и акатизия возникают редко . В отличие от стандартных нейролептиков , Лепонекс ® не повышает или почти не повышает уровни пролактина​ дает возможность избежать таких нежелательных эффектов , как гинекомастия , аменорея, галакторея и импотенция .

Фармакокинетика .

Абсорбция . Всасывание Лепонекс после перорального применения составляет 90-95% . Ни скорость , нет степень всасывание не зависят от приема пищи . При первом прохождении Лепонекс ® испытывает умеренного метаболизма ; абсолютная биодоступность составляет 50-60%. В стационарном состоянии на фоне двукратного приема препарата максимальные уровни в крови достигаются в среднем через 2,1 часа ( от 0,4 до 4,2 часа ).

Распределение . Объем распределения составляет 1,6 литров /кг. Связывание клозапина с белками плазмы составляет около 95%.

Биотрансформация / метаболизм . Перед выводом клозапин почти полностью биотрансформируется . Фармакологическую активность имеет только один из его основных метаболитов – десметил-клозапин . Его действие напоминает действие клозапина , но выраженная значительно слабее и меньше длительная .

Вывод . Вывод клозапина имеет двухфазный характер с средним периодом распада 12 часов (6-26 часов). После однократных доз 75 мг средний период полувыведение составлял 7,9 часа . Это значение увеличилось до 14,2 часа при достижении стационарного состояния в результате применение ежедневных доз по 75 мг в течение по крайней мере 7 дней . Лишь незначительная количество неизмененного препарата была обнаружена в моче и кале . Приблизительно 50 % принятой дозы выводится в виде метаболитов с мочой и 30% – с калом.

Линейность / нелинейность . отмечено , что в период равновесного состояния при повышении дозы препарата с 37,5 мг до 75 мг и 150 мг дважды в сутки наблюдается линейное дозозависимое увеличение площади под кривой « концентрация в плазме крови / время» (AUC), а также увеличение максимальных и минимальных концентраций в плазме крови .

Фармакокинетика отдельных групп пациентов Несмотря на то, что нет исследований фармакокинетики и биотрансформации , необходимо с особой осторожностью применять препарат пациентам с нарушениями функции печени , заболеваниями желчных путей и почек . При тяжелом течении заболеваний применение препарата противопоказано с учетом риска​ кумуляции .

Клинические характеристики.

Показания .

Устойчивая к терапии шизофрения . Лепонекс ® следует назначать только тем пациентам с шизофренией , которые являются резистентными к терапии. или толерантными к стандартным нейролептиков по нижеуказанным определениям . Резистентность к стандартным нейролептиков – это состояние, когда предыдущее лечение со стандартными нейролептиками при соответствующем дозировке и течение достаточного периода времени не привели к адекватному клиническому улучшение .

Непереносимость стандартных нейролептиков – это состояние, когда происходят тяжелые неуправляемые нежелательные эффекты неврологического характера ( экстрапирамидные симптомы или поздняя дискинезия ), которые делают невозможной эффективную нейролептическую терапию с применением стандартных нейролептиков .

Риск рецидива суицидальных попыток . Лепонекс ® показан для длительного снижение риска рецидива суицидального поведения у пациентов с шизофренией или шизоаффективным расстройствам , которые оцениваются относительно такого риска на основе их истории болезни и текущей клинической картины .

Психотические расстройства течение терапии болезни Паркинсона . Лепонекс показан для лечения психотических расстройств , что развиваются в ходе болезни Паркинсона , в случае если стандартная терапия оказалась неэффективной . Неэффективность стандартной терапии определяется как отсутствие контроля над психотическими симптомами и/ или появление функционально неприемлемого усиление выраженности моторных симптомов после употребление нижеследующих мер , отмена антихолинергически препаратов , включая трициклические антидепрессанты ; попытка уменьшить дозу допаминергических антипаркинсонические препаратов .

Противопоказания .

Известная или подозреваемая повышенная чувствительность к клозапину или к любому другого компонента препарата; невозможность регулярно контролировать показатели крови у пациента ; гранулоцитопения /агранулоцитоз в анамнезе (за исключением развития гранулоцитопении или агранулоцитоза вследствие химиотерапии , перенесенной ранее ); агранулоцитоз в анамнезе , индуцированный Лепонексом® ; нарушение функции костного мозга ; эпилепсия , не поддающаяся контролю ; алкогольный или другие токсические психозы​​ интоксикации , коматозные состояния ; сосудистый коллапс и/ или угнетение центральной нервной системы (ЦНС) любой этиологии ; тяжелые нарушение со стороны почек или сердца ( например миокардит ); острые заболевание печени , что сопровождаются тошнотой , потерей аппетита или желтухой ; прогрессирующие заболевание печени , печеночная недостаточность ; паралитическая непроходимость кишечника; Лепонекс ® не следует назначать одновременно с препаратами, которые , как известно , могут вызвать возникновение агранулоцитоза; не следует также одновременно применять депо-нейролептики.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий .Фармакодинамические взаимодействия .

Одновременно с Лепонексом не следует применять препараты , которые обнаруживают существенный угнетающий влияние на функцию костного мозга . Не следует одновременно применять Лепонекс ® с депо-нейролептиками длительной действия ( которые имеют миелосупрессивный потенциал )​ или вещества не могут быть быстро выведены из организма при необходимости , например в случае нейтропении . Лепонекс ® может усиливать действие алкоголя и ингибиторов моноаминооксидазы (МАО) на ЦНС, а также депрессивные эффекты на ЦНС наркотических средств , антигистаминных препаратов и бензодиазепинов . Сообщалось о летальных случаи после применение комбинации клозапина и этих веществ (в том числе метадона). Особое осторожность нужно , когда Лепонекс назначают в комбинации с бензодиазепинами или другими психотропными препаратами, поскольку в таких случаях повышается риск развития сосудистого коллапса​​ иногда может быть тяжелым и приводить к остановке сердца или дыхание . Неизвестно ,​ можно предупредить сердечный или дыхательный коллапс с помощью коррекции дозы . Одновременно применение лития или других лекарственных средств , что действуют на ЦНС, повышает риск злокачественного нейролептического синдрома. По возможности аддитивных эффектов необходимо с особой осторожностью применять одновременно препараты , которые имеют антихолинергический , антигипертензивный эффекты или угнетают дыхание . Благодаря своим анти-альфа- адренергическим свойствам Лепонекс ® может ослаблять прессорный эффект норадреналина или других препаратов с преимущественной альфа- адренергической действием и устранять прессорную действие адреналина . Препарат Лепонекс может​ снижать судорожный порог​​ предопределяет необходимость в коррекции дозировка противоэпилептических препаратов . Редко поступали сообщения о тяжелых эпилептические припадки, включая первые эпизоды судорожных нападений и отдельные случаи делирия после одновременного применение препарата Лепонекс и вальпроевой кислоты . Или эффекты могут быть предопределены фармакодинамической взаимодействием , механизм которой на сегодняшний день не установлено . Препарат Лепонекс может​ повышать плазменные концентрации веществ , что значительным мерой связываются с белками плазмы ( например , варфарина и дигоксина ) за счет их вытеснение с плазменных белковых комплексов . При необходимости следует откорректировать дозировка веществ , что связываются с белками . Рекомендуется с осторожностью назначать препарат Лепонекс одновременно с лекарственными​ средствами , которые увеличивают интервал QTc или приводят к развитию Электролитный дисбаланс. Фармакокинетические взаимодействия . Клозапин является субстратом для многих изоферментов CYP450, в частности 3A4, 1A2 и 2D6. Это сводит к минимуму риск метаболических взаимодействий в результате воздействия на отдельную изоформу . Несмотря на это , необходим тщательный мониторинг уровней клозапина в плазме крови у пациентов , которые одновременно принимают другие лекарственные средства , которым присуща аффинность к одному или нескольких с этих ферментов . Одновременно применение веществ , что влияют на эти изоферменты , может привести к росту или снижение уровней клозапина в плазме крови и/ или одновременно введенных веществ . Теоретически, клозапин может вызывать повышение плазменных уровней трициклических антидепрессантов , фенотиазинов и антиаритмических средств класса 1с, которые , как известно , связываются с цитохромом Р450 2D6. Может возникнуть необходимость применение обозначенных препаратов в меньших дозировках. Однако на сегодняшний день не поступало сообщений о клинически значимые взаимодействия . Комбинация препарата Лепонекс с веществами​​ влияют на активность изоферментов CYP450, может обусловить снижение или рост уровней клозапина в плазме крови . Ингибиторы . Одновременно применение ингибиторов ферментов , таких как циметидин ( ингибитор CYP1A2, 3A4 и 2D6) или эритромицин ( ингибитор CYP3A4), кларитромицин , азитромицин , флувоксамин (1A2), перазин (1A2), ципрофлоксацин (1A2) или пероральные контрацептивы (1A2, 3A4, 2C19), с высокими дозами препарата Лепонекс ассоциируется с повышением уровня клозапина в плазме крови и ростом частоты нежелательных эффектов . Поступали сообщение о повышении уровней клозапина в плазме крови у пациентов , которые принимали препарат Лепонекс в комбинации с флувоксамином ( ингибитор CYP3A4 и CYP1A2; повышение до 10 раз ) или с другими селективными ингибиторами обратного восторг серотонина (ИЗВС), такими как пароксетин ( ингибитор CYP1A2, 2D6), сертралин ( ингибитор CYP2C8/9, 2D6), флуоксетин ( ингибитор CYP2D6, повышение до 2 раз ) или циталопрам ( возможно , слабый ингибитор CYP1A2 с возможно самым низким​ среди всех ИВС потенциалом клинически значимой взаимодействия ). Однако были​ получены сообщения о клинически значимые взаимодействия после одновременного применение циталопрама и клозопина . Повышение концентрации клозапина также наблюдалось у пациентов , которые принимали этот лекарственный средство в комбинации с венлафаксином . Азольные антимикотические средства и ингибиторы протеаз являются мощными ингибиторами / индукторами CYP3A4. Можно также ожидать , что или препараты будут вызывать клинически значимые взаимодействия с клозапином . Однако на сегодняшний день сообщения о таких взаимодействия не поступали . Субстраты . Кофеин (субстрат CYP1A2) может повышать уровни клозапина в плазме крови . Уровни клозапина в плазме крови снижаются примерно на 50% после пяти дней без приема кофеина . Об этом след помнить , если меняется количество чашек кофе или чая, который выпиваются ежедневно . Значительное рост уровней клозапина и N- десметилклозапина наблюдалось после одновременного приема 2Х 250 мг ципрофлоксацина. Также сообщалось о взаимодействии с норфлоксацином и эноксацином . Индукторы . Лекарственные средства , что индуцируют P450 CYP3A4 ( например , карбамазепин и рифампицин ), могут снижать уровни клозапина в плазме крови . Прекращение одновременного приема карбамазепина приводило к росту уровней клозапина в плазме крови . Установлено , что одновременное применение фенитоина предопределяет снижение уровней клозапина в плазме крови , что приводит к уменьшению эффективности раньше эффективной дозы препарата Лепонекс . Табакокурение индуцирует CYP1A2. Резкая отказ от курение у упорных курильщиков , таким образом, может привести к росту уровней клозапина в плазме крови и к увеличению частоты нежелательных эффектов . Омепразол является индуктором CYP1A2 и CYP3A4, а также ингибитором CYP2C19. Получено отдельные сообщения о взаимодействии с ингибиторами протонной помпы ( повышение концентраций клозапина после приема омепразола и пантопразола или комбинации ланзопразола и пароксетина ).

Особенности применение . Потенциально тяжелыми нежелательными эффектами лечение препаратом Лепонекс ® является гранулоцитопения и агранулоцитоз, что наблюдается с частотой 3% и 0,7% соответственно . Агранулоцитоз может составлять угрозу для жизни . Частота агранулоцитоза и коэффициент смертности у пациентов , у которых развивается агранулоцитоз, существенно снизились с момента внедрения мониторинга количества лейкоцитов и абсолютной количестве нейтрофилов . Поэтому нижеперечисленные меры предосторожности являются обязательными . Итак , препарат Лепонекс можно применять только пациентам с шизофренией или пациентам с психотическими расстройствами , которые развиваются в период болезни Паркинсона , пациентам , которые продемонстрировали отсутствие ответы или неадекватную реакцию на другие нейролептики или в которых развиваются тяжелые экстрапирамидные побочные эффекты ( в частности поздняя дискинезия ) при приеме других нейролептиков . Препарат Лепонекс ® также можно применять пациентам с шизофренией и шизоаффективным расстройством , которым , учитывая историю​ болезни или текущую клиническую картину, угрожает долгосрочный риск рецидива суицидальной поведения . Из-за рисков , связанных с применением препарата Лепонекс , его назначение возможно , если : пациенты на исходном уровни имеют нормальную количество лейкоцитов ( общая количество лейкоцитов ≥ 3500/мм3(3,5Х109/л) и нормальную лейкоцитарную формулу и вычисление общей количества лейкоцитов у пациентов и, если возможно , абсолютной количества нейтрофилов (АКН) можно проводить еженедельно в течение первых 18 недель лечение и по крайней мере каждые 4 недели после этого . Мониторинг должен продолжаться течение всего лечение и 4 недели после полного прекращение лечение препаратом Лепонекс . Пациентам с медикаментозно индуцированной дискразией крови в анамнезе ни в каком случае не следует назначать препарат Лепонекс (см. « Противопоказания »). Врачи , которые назначают этот препарат, должны четко придерживаться рекомендаций относительно мероприятий безопасности . Во время проведения каждой консультации пациенту , который получает Лепонекс ®, нужно напоминать о необходимости немедленно связаться с врачом в случае , если у пациента начинает развиваться любое инфекционное заболевание . Особое внимание необходимо уделить жалобам , что касаются гриппоподобного состояния, таким как лихорадка или боль в горле , а также другим признакам инфекции , которые могут свидетельствовать о развитии нейтропении . Пациенты и лица, которые ухаживают за ними, должны быть проинформированы , что в этом случае появления любого из этих​ симптомов пациентам необходимо немедленно провести анализ крови с подсчетом количества клеток .

Мониторинг количества лейкоцитов и абсолютной количества нейтрофилов За 10 дней до начала лечения Лепонекс ® необходимо подсчитать количество лейкоцитов и лейкоцитарную формулу, чтобы убедиться в том, что препарат будут получать только пациенты с нормальными показателями количества лейкоцитов (≥ 3,5Х109/л [3500/мм3] и абсолютной количества нейтрофилов (≥2,0Х109/л [2000/мм3]). Количество лейкоцитов и, если возможно , абсолютную количество нейтрофилов нужно контролировать еженедельно в течение первых 18 недель , в дальнейшем – не менее одного раза в месяц течение всего периода лечение . Мониторинг должен продолжаться течение всего периода лечение и четыре недели после полного прекращение применение препарата Лепонекс . Во время каждого визита нужно напоминать пациенту о необходимости немедленного обращение к врачу при возникновении первых признаков инфекции , повышение температуры тела , боли в горле или других гриппоподобных симптомов . В таких случаях нужно немедленно подсчитать лейкоцитарную формулу крови .

Прерывание курса терапии по причинам, не связанным с гематологическими показателям Тем пациентам , у которых терапия Лепонексом ®, что длилась более 18 недель , была прервана больше чем на 3 дня , но меньше чем на 4 недели , показан еженедельный контроль количества лейкоцитов течение дополнительных 6 недель . При условии , что не отмечается отклонений показателей от нормы , дальнейший контроль можно совершать не чаще чем один раз в 4 недели . Если же терапию Лепонексом ® было прекращено на 4 недели или больше , течение последующих 18 недель лечение необходимый еженедельный контроль, а дозу препарата требуется оттитровать повторно.

Снижение количества лейкоцитов и абсолютной количества нейтрофилов . Если в первые 18 недель лечение Лепонексом ® количество лейкоцитов снижается до 3,5Х109/л (3500/мм3) и 3,0Х109/л (3000/мм3) или абсолютное количество нейтрофилов снижается до 2,0Х109/л (2000/мм3) и 1,5Х109/л (1500/мм3), анализы гематологических показателей нужно проводить по меньшей мере 2 раза в неделю . Такая же схема применяется , если после 18 недель терапии показатели количества лейкоцитов снижаются до 3,0Х109/л (3000/мм3) и 2,5Х109/л (2500/мм3), абсолютное количество нейтрофилов – до 1,5Х109/л (1500/мм3) и 1,0Х109/л (1000/мм3). Кроме того, если отмечается существенное снижение количества лейкоцитов по сравнению с начальным уровнем , необходимо провести повторное определение количества лейкоцитов и лейкоцитарной формулы ​« Значительное снижение » определяется как однократное снижение количества лейкоцитов до 3,0Х109/ литр (3000/мм3) или больше , или общее снижение до 3,0Х109/л (3000/мм3) или больше течение трех недель .

Немедленно прекращение лечение препаратом Лепонекс ® является обязательным , если количество лейкоцитов меньше , чем 3000/мм3 (3,0Х109/л), или АКН меньше , чем 1500 /мм3 (1,5Х109/л) после 18 недель . В дальнейшем количество лейкоцитов и лейкоцитарную формулу крови след подсчитать ежедневно , а пациенты должны находиться под тщательным присмотром относительно развития гриппоподобных симптомов или других симптомов , что указывают на наличие инфекции . После прекращение применение препарата Лепонекс ® анализ гематологических показателей нужно проводить до них восстановление . Если после отмены препарата Лепонекс ® наблюдается дальнейшее снижение количества лейкоцитов до уровня ниже 2000/мм3 (2,0Х109/л) или абсолютной количества нейтрофилов ниже 1000/мм3 (1,0Х109/л), лечение необходимо проводить под руководством опытного гематолога Если возможно , пациента след госпитализировать в специализированное гематологического отделение ; могут быть показаны защитная изоляция и применение GM-CSF ( гранулоцитарно -макрофагального колониестимулирующего фактора) или G-CSF (гранулоцитарного колониестимулирующего фактора). Лечение колониестимулирующим фактором рекомендуется прекращать после увеличение количества нейтрофилов до уровня , что превышает 1,0Х109/л (1000/мм3).

В случае развития инфекции​ необходимо немедленно начать антибактериальную терапию из- за риска септического шока Пациентам , у которых применение препарата Лепонекс было​ прекращено в результате снижение количества лейкоцитов или АКН (см. выше ), не следует повторно назначать этот препарат. Рекомендуется подтвердить результаты общего анализа крови , проведя это обследование два дня подряд . Однако препарат Лепонекс следует​ отменить уже после получение результатов первого анализа крови . Рецепты , предназначенные врачом , для получения препарата Лепонекс следует заметить как "ПАК" ( полный анализ крови ). Препарат Лепонекс необходимо​ отменить , если количество эозинофилов превышает 3,0Х109/л (3000/мм3; см. « Побочные реакции »); терапию можно восстановить только после уменьшение количества эозинофилов к значению ниже 1,0Х109/л (1000/мм3). В случае тромбоцитопении (см . реакции ») препарат Лепонекс следует отменить , если количество тромбоцитов снижается ниже 50×109/л (50 000/мм3).

Кардиотоксичность . Начальная доза для пациентов с сердечными заболеваниями должна быть низкой (12,5 мг однократно в первый день). Увеличивать дозу следует медленно и постепенно (см . применение и дозы »). Препарат противопоказан пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями (см. « Противопоказания »). Пациентов с заболеваниями сердца в анамнезе или с обнаруженными во время медицинского обследование отклонениями в сердечно-сосудистой системе след направить на консультацию к специалисту относительно дальнейшего обследование , которое имеет включать ЭКГ (см. « Противопоказания »). Такой пациенты могут принимать препарат Лепонекс ®, только если ожидаемая польза значительно превышает риски . Врач имеет рассмотреть необходимость проведение ЭКГ до лечения . Во время проведения лечение препаратом Лепонекс может​ развиться ортостатическая гипотензия с/без синкопе. В редких случаях ( приблизительно в 1 на 3000 пациентов ) коллапс может быть тяжелым и может сопровождаться остановкой сердца и/ или дыхание с возможным летальным следствием . Такой реакции развиваются вероятнее при одновременном применении бензодиазепина или любого​ другого психотропного средства и на начальном этапе титрование дозы в связи со быстрым повышением дозы препарата; у очень редких случаях такие реакции наблюдались даже после применение первой дозы препарата. Итак , в начале лечения препаратом Лепонекс необходимо проводить тщательное медицинское наблюдение за пациентами . При применении Лепонекса пациентам с диагнозом кардиомиопатия существует риск развития недостаточности митрального клапана. О недостаточности митрального клапана сообщалось в случаях кардиомиопатии , связанных с лечением препаратом Лепонекс . Случаи недостаточности митрального клапана ( обнаружены на двухмерной эхокардиографии (2D-Echo)), о которых сообщалось во время применения препарата Лепонекс , были легкого или среднего степени тяжести . Мониторинг артериального давления в положении пациента лежа и стоя необходимо проводить в течение первых недель лечение пациентов с болезнью Паркинсона . Тахикардия​​ возникает в покое и сопровождается аритмией , одышка или симптомы сердечной недостаточности могут изредка наблюдаться в первые два месяца лечение , и очень редко – после этого ( смотрите « Побочные реакции »). Если возникают или симптомы , особенно в период повышение дозы следует​ как можно быстрее провести диагностику , чтобы исключить миокардит . Другие симптомы , что могут наблюдаться в дополнение к вышеуказанным симптомов , включают симптомы инфаркта миокарда или гриппа . Иногда инфаркт миокарда был летальным . Однако имеющиеся у пациента раньше тяжелые заболевание сердца значительно усложняют оценка причинно -следственного связи . При подозрении на миокардит или кардиомиопатию применение препарата Лепонекс необходимо​ немедленно отменить , а пациент имеет сразу обратиться к кардиологу . Аналогичные признаки и симптомы могут также развиться на более поздних этапах терапии и могут быть связаны с кардиомиопатией . В таких случаях показанное проведение дальнейших обследований . При подтверждении диагноза кардиомиопатии применение препарата Лепонекс необходимо​ отменить . Пациентам , перенесшим клозапин – индуцированный​ миокардит или кардиомиопатию , не следует возобновлять прием этого препарата. У некоторых случаях миокардита ( приблизительно 14%) и перикардита/ перикардиального выпота также сообщалось об эозинофилии ; неизвестно , однако , есть ли эозинофилия надежным предсказателем развития кардита.

Удлинение интервала QT . Как и при применении других антипсихотических препаратов , рекомендуется проявлять осторожность при применении препарата пациентам с известными сердечно-сосудистыми заболеваниями или наличием в семейном анамнезии удлинение интервала QT. Как и при применении других антипсихотических препаратов , рекомендуется проявлять осторожность при назначении клозапина вместе с лекарственными средствами , которые , как известно , увеличивают интервал QTc .

Цереброваскулярные нежелательные явления . Повышение почти в 3 раза риска возникновение цереброваскулярных нежелательных явлений наблюдалось при применении некоторых атипичных нейролептиков у пациентов с деменцией . Механизм возникновение этих явлений неизвестный . Повышенный риск не может быть исключен в случае применение других нейролептиков и для других категорий пациентов . Лепонекс следует с осторожностью​ применять пациентам с факторами риска развития инсульта . Эпилепсия . Препарат Лепонекс может​ снижать судорожный порог . Пациенты , которые имеют в анамнезе эпилепсию​​ тщательного мониторинга состояния на фоне терапии препаратом Лепонекс ®, учитывая сообщения о связанных с приемом препарата судорожных приступах ( см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »). В таких случаях дозу следует уменьшить и, если необходимо , начать лечение противоэпилептическими средствами . Пациентам , которые имеют в анамнезе приступы судорог, лечение след начинать с однократного приема 12,5 мг в первый день, а увеличение дозы должно быть медленным и осуществляться постепенно (см . применение и дозы »). Повышение температуры тела . Во время лечения препаратом Лепонекс у пациентов может развиваться транзиторное повышение температуры тела выше 38°C с пиком заболеваемости в первые три недели лечение . Это повышение температуры тела в большинстве случаев имеет доброкачественный характер. В некоторых случаях оно может ассоциироваться со увеличением или со уменьшением количества лейкоцитов . Пациентов с повышенной температурой тела след тщательно обследовать , чтобы исключить возможность инфекции или развитие агранулоцитоза. Причиной высокой температуры может быть развитие злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС). Если диагностировано ЗНС , лечение препаратом Лепонекс следует немедленно прекратить и начать необходимы терапевтические мероприятия. Препарат Лепонекс может​ вызвать седативный эффект и увеличение массы тела , в результате чего растет риск тромбоэмболии ; поэтому таким пациентам необходимо избегать снижение двигательной активности . Антихолинергические эффекты . Препарату Лепонекс® присущи антихолинергические свойства​​ могут вызывать нежелательные эффекты на весь организм . Тщательный мониторинг состояния пациента необходим при увеличении предстательной железы и закрытоугольной глаукомы . Вероятно , через свои антихолинергические свойства препарат Лепонекс может​ вызывать нарушение перистальтики кишечника разной тяжести : от запора до каловой пробки, кишечной непроходимости и паралитической непроходимости кишок. Редко или случаи могут быть летальными (см . реакции »). Особой внимания нуждаются пациенты с наличием в анамнезе заболеваний толстой кишки или хирургического вмешательство в нижний части брюшной полости , которые получают сопутствующие препараты​​ могут стать причиной запора (особенно препараты с антихолинергическими свойствами , например : различные нейролептики, антидепрессанты и противопаркинсонические средства ), поскольку в этих пациентов возможное ухудшение состояния. Чрезвычайно важно определение и лечение запора. С особой осторожностью необходимо назначать препарат одновременно с другими бензодиазепинами ( или другими препаратами центральной действия ; см. « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).

Метаболические нарушение . Атипичные антипсихотические средства , включая Лепонекс® , ассоциирующийся с метаболическими нарушениями , которые могут повысить риск возникновение сердечно-сосудистых / цереброваскулярных нарушений . Или явления могут включать гипергликемия , дислипидемия , увеличение массы тела . Гипергликемия . Были сообщения о случаях сахарного диабета и тяжелой гипергликемии​​ иногда приводили к кетоацидозу или гиперосмолярной комы, даже у пациентов , которые в анамнезе не имели гипергликемии или сахарного диабета . не было установлена причинная связь с Лепонексом ®, хотя у большинства пациентов уровни глюкозы в крови возвращались к норме после отмены Лепонекс ®. Иногда повторное назначение препарата сопровождалось рецидивом гипергликемии . Действие Лепонекс ® на метаболизм глюкозы у пациентов с сахарным диабетом , который был раньше , не исследовалась . Пациентам с диагнозом сахарный диабет , которые применяют атипичные антипсихотические средства , след тщательно контролировать уровень глюкозы у пациентов с факторами риска возникновение сахарного диабета (такие как ожирение , семейный анамнез), которые начинают лечение антипсихотическими средствами , след проводить тестирование уровня глюкозы в крови натощак в начале лечения и периодически течение лечение . У пациентов , которые применяют Лепонекс ® и в которых развивается гипергликемия с такими симптомами, как полидипсия , полиурия , полифагия или слабость , возможно нарушение толерантности к глюкозе . Пациентам с симптомами гипергликемии следует провести тестирование уровня глюкозы в крови натощак . В некоторых случаях удается нормализовать уровень глюкозы в крови после отмены атипичных нейролептиков ; в других случаях гипергликемия требует дальнейшего лечение даже после прекращение приема нейролептиков . Для пациентов с выраженной гипергликемией , связанной с лечением , следует рассмотреть возможность прекращение применение Лепонекс ®.

Дислипидемия . Нежелательные явления , связанные со изменением массы тела , наблюдавшиеся у пациентов , которые получали атипичные антипсихотические средства , в том числе Лепонекс . Рекомендовано проводить клинический мониторинг , включая оценку липидов , в начале лечения и периодически течение лечение .

Увеличение массы тела . Увеличение массы тела наблюдается в случае применение препарата Лепонекс . Рекомендовано проводить клинический мониторинг массы тела .

Особые группы пациентов . Пациенты с заболеваниями печени стабильного течении могут получать Лепонекс ®, но требующие регулярного исследования показателей функции печени в процессе терапии . У пациентов , у которых во время лечения препаратом Лепонекс развиваются​ симптомы возможного нарушение функции печени , такие как тошнота , рвота и/ или анорексия , нужно провести исследование функциональных печеночных проб. В случае , если повышение полученных значений клинически​ значимым или если развиваются симптомы желтухи , лечение препаратом Лепонекс следует​ прекратить . Лечение можно восстановить только тогда , когда показатели результатов функциональных печеночных проб возвращаются к нормальным значений . В таких случаях после повторного применения препарата Лепонекс следует​ тщательно контролировать печеночную функцию .

Со стороны почек . Начальная доза для пациентов с нарушением функции почек легкого или умеренного степени тяжести должна быть низкой (12,5 мг один раз в сутки в первый день лечения ) (см. « Способ применение и дозы »).

Применение пациентам возрастом от 60 лет . Начать лечение пациентов пожилого возраста рекомендуется с самой низкой дозы препарата (см. применение и дозы »). Лечение препаратом Лепонекс может​ сопровождаться появлением ортостатической гипотензии ; также были зарегистрированы случаи тахикардии , которая может быть стойкой . Пациенты возрастом от 60 лет , особенно с ослабленной сердечно-сосудистой системой, могут быть более восприимчивыми к этим эффектов . Пациенты пожилого возраста могут быть также более восприимчивыми к антихолинергическим эффектов препарата Лепонекс , таких как задержка мочи и запор.

Пациенты возрастом от 60 лет с деменцией . Данные , полученные в ходе двух больших наблюдаемых исследований , показали, что пациенты пожилого возраста с деменцией , которые получают лечение антипсихотическими препаратами, имеющими незначительный повышенный риск летального исхода по сравнению с теми пациентами , которые не получают лечение . Как факторы риска у литературных источниках приведено наличие сердечной аритмии , легочные заболевание ( например пневмония , с аспирацией или без нее ). Имеющихся данных недостаточно , чтобы точно оценить величину риска ; причина повышенного риска остается на сегодня неизвестной . Повышенный риск летального исхода отмечался среди пациентов пожилого возраста (≥60 лет ), которые страдали связанными с деменцией​ психотические / поведенческие расстройства и принимали атипичные нейролептики по сравнению с теми , кто принимал плацебо. Анализ результатов 17 плацебо -контролируемых исследований показал, что риск смертности в этой популяции пациентов был в 1,6-1,7 раза выше , чем у тех, кто принимал плацебо. Факторы риска повышенной смертности в этом случае применение нейролептиков включают : седативный эффект , сердечно-сосудистые заболевания ( например , аритмия , внезапная сердечная смерть) или заболевание легких ( например , пневмония с аспирацией или без нее ). Лепонекс не одобрен для лечения поведенческих расстройств , связанных с деменцией , у пациентов возрастом от 60 лет .

Симптомы « эффекта рикошета»/ отмены . Если есть необходимость во внезапном прекращении применение препарата ( например , через развитие лейкопении ), за пациентом след тщательно наблюдать относительно повторной появления психотических симптомов и симптомов , связанных с возобновлением холинергической активности , таких как профузное потоотделение , главный боль , тошнота , рвота и диарея .

Применение в этот период беременности или кормление грудью . Беременность . В исследованиях на животных наблюдались токсические эффекты . Клинические данные относительно применение препарата беременным женщинам отсутствуют . Контролируемые исследования с участием людей не проводились, поэтому безопасность препарата Лепонекс для беременных женщин не установлена . При применении препарата беременным след придерживаться осторожности и назначать только в случае , когда ожидаемая польза от лечение превышает потенциальный риск для плода

Женщины репродуктивного возраста . В результате перехода с другой нейролептики на Лепонекс ® возможно восстановление нормальной менструальной функции . Итак , женщины репродуктивного возраста должны пользоваться соответствующими контрацептивными средствами .

Нетератогенные эффекты . Неонатальная экспозиция антипсихотических препаратов (в том числе препарата Лепонекс ®) в течение третьего триместра беременности приводит к риску развития нежелательных реакций , включая экстрапирамидные симптомы и/ или симптомы отмены препарата. Сообщалось о случаях возбуждение , необычное повышение или снижение мышечного тонуса, тремора, сонливости , расстройств со стороны дыхания. или расстройств питание . Или усложнение могут отличаться по тяжести ; у некоторых случаях симптомы проходят сами , у других случаях новорожденные нуждаются лечение в отделении интенсивной терапии и удлинение срока госпитализации . Нейролептики, в том числе препарат Лепонекс , не следует применять во время беременности , за исключением случаев , когда это крайне необходимо . Если во время беременности необходимо прекратить лечение препаратом, не следует резко отменять препарат.

Кормление грудью . Исследования , проведенные на животных , показывают , что клозапин попадает в грудное молоко. Женщины , которые получают лечения препаратом Лепонекс ®, не должны кормить грудью .

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами . Препарат Лепонекс влияет на скорость​ реакций пациента и его способность управлять транспортными средствами или работать с инструментами или механизмами . Препарат Лепонекс ® делает седативную. действие и может снижать судорожный порог . Поэтому пациентам след содержаться от таких действий , как управление транспортными средствами или пользование механизмами , особенно в течение первых недель лечение .

Способ применение и дозы .

Дозы препарата подбирают. индивидуально . Для каждого пациента след применять минимальную эффективную дозу. Тщательный подбор дозы и схема приема с делением дозы необходимые для минимизации риска артериальной гипотензии , судорожных приступов и седативного эффекта . Общее суточную дозу следует распределить на неровные дозы , наибольшую из них требуется принять перед сном. Рекомендуется следующее дозировка .

Устойчивая к терапии шизофрения .

Начальная дозировка. В первый день назначают 12,5 мг (половина таблетки 25 мг) один или два раза и одну или две таблетки 25 мг на второй день. При условии доброй переносимости дозу можно увеличивать постепенно на 25-50 мг/ сутки до достижения дозы 300 мг/ сут в течение 2-3 недель . После этого в случае необходимости суточную дозу можно увеличить до 50-100 мг с интервалами дважды в неделю или , желательно , еженедельно .

Терапевтический диапазон . В большинстве пациентов наступление антипсихотического эффекта можно ожидать при дозе 300-450 мг/ сут , которую применяют за несколько приемов . В некоторых пациентов адекватными могут оказаться меньшие суточные дозы , в то время как другие могут потребовать до 600 мг/ сут .

Максимальная доза . Для достижения полного терапевтического эффекта некоторым пациентам могут потребоваться​ более высокие дозы ; в таких случаях целесообразно постепенное​ увеличение дозы ( т.е. прирост дозы не должны превышать 100 мг) до достижения 900 мг/ сут . Увеличение количества нежелательных реакций ( в частности пароксизмов ) возможно при дозах, что превышают 450 мг/ сут .

Поддерживающая доза. После достижение максимального терапевтического эффекта состояние многих пациентов можно эффективно поддерживать с помощью более низкие дозы препарата. Для этого рекомендуется постепенно снижать дозу препарата. Лечение нужно проводить в течение не менее 6 месяцев . Если суточная доза не превышает 200 мг, может быть целесообразным . одноразовый вечерний прием препарата.

Отмена терапии . В случае запланированного прекращение Лечение препаратом Лепонекс рекомендуется​ постепенное снижение дозы в течение 1-2 недель . При необходимости резкой отмены препарата ( например , из - за лейкопении ) следует пристально наблюдать за пациентом из-за возможного обострение психотической симптоматики или симптоматики, связанной с холинергическим рикошет- эффектом ( например , усиленное потоотделение , главный боль , тошнота , рвота и диарея ).

Восстановление терапии Если после последнего приема препарата Лепонекс прошло больше чем 2 дня​​ след восстанавливать , начиная с дозы 12,5 мг (половина 25 мг таблетки) один или два раза в первый день. Если эта доза препарата переносится хорошо, повышение дозы до достижения терапевтического эффекта можно осуществлять быстрее , чем рекомендуется для начального лечения . Однако если у больного в исходный период лечение отмечалась остановка дыхание или сердечной деятельности , но затем дозу препарата удалось успешно довести до терапевтической​ повышение дозы след осуществлять очень осторожно .

Переход из предыдущего лечение нейролептиками на терапию препаратом Лепонекс ® Как правило, Лепонекс ® не следует назначать в сочетании с другими нейролептиками. Если же лечение препаратом Лепонекс необходимо​ начать пациенту , который уже проходит лечение нейролептиками перорально, рекомендуется , если возможно , сначала прекратить лечение другим нейролептиком, постепенно снижая дозу в течение одной недели . Лечение препаратом Лепонекс может быть начато , как описано выше , не ранее чем через 24 часов после полного прекращение приема другого нейролептика. Для пациентов с судорожными приступами в анамнезе или с заболеваниями сердечно-сосудистой системы , почек или печени рекомендуется более низкая начальная доза и медленнее ее увеличение . Коррекция дозы необходима пациентам , которые принимают лекарственные средства , что взаимодействуют с препаратом Лепонекс , такие как бензодиазепины , карбамазепин. или селективные ингибиторы обратного восторг серотонина (см. « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).

Риск рецидива суицидальных попыток .

Рекомендации по дозировке и способу применения такие же, как и при лечении устойчивой к терапии шизофрении .

Психотические расстройства течение терапии болезни Паркинсона .

Начальная доза не должна превышать 12,5 мг/ сутки (половина 25 мг таблетки), принятая как разовая доза вечером . Дальнейшие увеличение дозы должны быть на 12,5 мг, с максимальным увеличением в 2 раза в неделю до 50 мг – дозы , которая не должна быть достигнута к концу 2 недели . Общее суточную дозу следует преимущественно принимать однократно вечером . Средняя эффективная доза, как правило, составляет от 25 мг до 37,5 мг/ сут . Если лечение течение по крайней мере одну неделю в дозе 50 мг/ сут не обеспечивает удовлетворительной терапевтической ответы , дозу можно осторожно увеличивать на 12,5 мг в неделю . Дозу 50 мг/день следует превышать только в исключительных ситуациях , а максимальная доза никогда не должна превышать 100 мг/ сут . Увеличение дозы след ограничить или прекратить , если возникает ортостатическая гипотензия , чрезмерный седативный эффект или спутанность сознания . Артериальный давление необходимо контролировать в течение первых недель лечение . Когда полная ремиссия психотической симптоматики продолжается течение по крайней мере 2 недель , можно увеличить дозу нейролептика, если увеличение базируется на моторном статусе . Если этот подход приводит к рецидиву психотических симптомов , дозу Лепонекса ® можно увеличить с приростами 12,5 мг/ неделю до максимальной дозы 100 мг/ сут , принимая в виде разовой дозы или за два приема .

Окончание терапии . Рекомендуется постепенное снижение дозы на 12,5 мг по крайней мере за 1 неделю ( лучше – за две недели ). Лечение след немедленно прекратить при возникновении нейтропении или агранулоцитоза. В этой ситуации тщательный психический контроль за пациентом нужен , поскольку симптомы могут быстро восстановиться .

Применение пациентам с сердечно-сосудистыми нарушениями . Рекомендуется начинать лечение с низкой дозы препарата (в первый день – 12,5 мг один раз в сутки ) с последующим медленным и небольшим повышением дозы .

Применение пациентам с почечной недостаточностью . Для пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью начальная доза препарата должна составлять в первый день – 12,5 мг один раз в сутки с последующим медленным и небольшим повышением дозы .

Применение пациентам с печеночной недостаточностью . Пациентам с печеночной недостаточностью след применять препарат с осторожностью и регулярно контролировать показатели функции печени .

Применение пациентам пожилого возраста . Рекомендуется начинать лечение с особо низкой дозы препарата (в первый день – 12,5 мг однократно) с последующим повышением дозы не больше чем на 25 мг/ сут .

Дети . Безопасность и эффективность лечения препаратом Лепонекс детей не установлены , поэтому препарат не применяют детям .

Передозировка . Тяжелое передозировка​​ или осуществлено с суицидальными намерениями , представляет серьезную опасность для пациента . Известно , что в случае острого умышленного или случайного Передозировка препаратом Лепонекс смертность составляет примерно 12% . Большинство летальных случаев были оговорены сердечной недостаточностью или аспирационной пневмонией и возникли после приема доз препарата превышают 2000 мг. Были сообщения о пациентах , которые поправились после передозировки , вызванной приемом свыше 10000 мг. Однако у нескольких взрослых пациентов , преимущественно у тех, кто раньше не применял Лепонекс , прием препарата всего только в дозе 400 мг привело к развитию коматозных состояний , что угрожали жизни , и в одном случае – до смерти . У детей младшего возраста прием 50-200 мг приводил к выраженному седативному эффекту или комы, но без летального исхода . Симптомы . Сонливость , летаргия , кома, арефлексия , спутанность сознания , галлюцинации , возбуждение , делирий , экстрапирамидные симптомы , повышение рефлексов , судороги ; повышенное слюноотделение , расширение зрачка , термолабильность ( возможна крайне низкая температура тела ); артериальная гипотензия , коллапс , тахикардия , аритмия ; аспирационная пневмония , одышка , угнетение или нарушение дыхание , дыхательная недостаточность . Лечение . Специфический антидот неизвестен . Показаны такие неспецифические меры: немедленное и повторное промывка желудка и/ или последующее введение активированного уголь в течение шести часов после применение препарата. Перитонеальный диализ и гемодиализ вряд ли будут эффективными ; кардиореспираторная интенсивная терапия (ЭКГ, постоянный мониторинг состояния пациента ); постоянный контроль электролитов и кислотно- щелочной равновесия . Перитонеальный диализ или гемодиализ при наличии олигурии или анурии ( хотя это существенно не ускорит скорость вывод из- за высокого связывание препарата с белками ). При антихолинергическом эффекте применяют парасимпатомиметические агенты физостигмина ( проникает через гематоэнцефалический барьер ), пиридостигмин или неостигмин . При аритмии применяют препараты калия , бикарбонат калия или дигиталис в зависимости от симптомов ; хинидин или прокаинамид противопоказаны . При артериальной гипотензии проводят инфузию альбумина или плазмозаменителей . Допамин или ангиотензин является наиболее эффективными стимуляторами. Адреналин и другие бета- симпатомиметики противопоказаны ( возможно увеличение вазодилатации ). В таких случаях судом применяют диазепам внутривенно или фенитоин внутривенно медленно . Барбитураты длительной действия противопоказаны . По возможности развития задержки реакций за пациентом след наблюдать течение не менее 5 дней .

Побочные реакции . Для оценки частоты возникновение разных побочных реакций использованы такие критерии : очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна ( нельзя оценить на основе имеющихся данных ).

Наиболее серьезными нежелательными реакциями на клозапин являются агранулоцитоз, судороги , явления со стороны сердечно-сосудистой системы и повышение температуры тела (см . применение »). Наиболее частыми нежелательными эффектами являются сонливость / седативный эффект , головокружение , тахикардия , запор и гиперсаливация . Клинические данные показывают разную частоту (7,1 – 15,6%) отмены лечение препаратом из-за нежелательных эффекты у пациентов , которые принимали клозапин . Наиболее частыми нежелательными эффектами , что приводят к прекращению лечения препаратом, были лейкопения , сонливость , головокружение ( включая вертиго ) и психотические расстройства .

Со стороны системы крови и лимфатической системы . Часто: понижение общей количества лейкоцитов , нейтропения , лейкопения . Нечасто: агранулоцитоз. Редко : лимфопения . Очень редко : тромбоцитопения , тромбоцитоз, анемия . Гранулоцитопения и/ или агранулоцитоз возможны осложнениями терапии Лепонекс ®. Хотя агранулоцитоз у большинства случаев проходит после отмены лечение , он может привести к сепсису и оказаться смертельным . Большинство случаев агранулоцитоза ( примерно 70%) наблюдаются в течение первых 18 недель терапии . Для предупреждения развития агранулоцитоза, опасного для жизни , необходимо быстро отменить прием Лепонекс ®. Для этого нужно регулярно контролировать количество лейкоцитов крови . могут возникать лейкоцитоз и/ или эозинофилия неизвестной этиологии , особенно в течение нескольких первых недель терапии .

Нарушения обмена веществ . Часто – очень часто: увеличение массы тела (4 – 31%), что может быть существенным . Редко : нарушение толерантности к глюкозе , сахарный диабет , даже у тех пациентов , которые в анамнезе не имели гипергликемии или сахарного диабета . Очень редко : тяжелая гипергликемия , кетоацидоз , гиперосмолярная кома, даже у тех пациентов , которые в анамнезе не имели гипергликемии или сахарного диабета ; гиперхолестеринемия , гипертриглицеридемия . Нарушения психики . Часто: дизартрия . Нечасто: дисфемия . Редко : беспокойство , возбуждение . Очень редко : обсессивно-компульсивные расстройства .

Со стороны нервной системы . Очень часто: сонливость и седативный эффект (39 – 46%), головокружение (19 – 27%). Часто: главный боль , тремор, ригидность мышц , акатизия , экстрапирамидные симптомы , эпилептические припадки, судороги , миоклонические подергивания . Редко : спутанность сознания , делирий . Лепонекс ® может вызывать изменения показателей ЭЭГ, включая комплексы спайков и волн . Препарат снижает судорожный порог в зависимости от дозы и может вызвать миоклонические судороги или генерализованные приступы. С большей вероятностью или симптомы развиваются при быстром увеличении дозы и у пациентов с эпилепсией , которая была раньше . В таких случаях необходимо уменьшить дозу и в случае необходимости назначить противосудорожную терапию . След избегать назначение карбамазепина из-за него потенциал подавлять функцию костного мозга . Были сообщения о возникновении судорог со летальным следствием . Назначая других противосудорожные препараты , след рассмотреть возможность фармакокинетической взаимодействия . Экстрапирамидные симптомы являются более легкими и наблюдаются реже , чем после применение традиционных нейролептиков . Остро дистония не подтверждена как нежелательный эффект терапии препаратом Лепонекс . Очень редко сообщалось о появлении поздней дискинезии у пациентов , которые получали лечение Лепонекс вместе с другими нейролептиками. При приеме Лепонекс ® ослаблялся симптомы поздней дискинезии , что развивались на фоне приема других нейролептиков . Нечасто поступали сообщение о злокачественном нейролептический синдром у пациентов , которые получали монотерапию препаратом Лепонекс ® или принимали этот препарат в комбинации с литием или другими препаратами центральной действия . В таких случаях след немедленно отменить препарат и начать интенсивную терапию . Основными симптомами злокачественного нейролептического синдрома является ригидность , гипертермия , изменения со стороны психики и лабильность . вегетативной нервной системы .

Со стороны органов зрения . Часто: затмение зрения .

Со стороны сердца . Очень часто: тахикардия (особенно в первые недели лечение препаратом Лепонекс ; 25%). Очень редко : остановка сердца . Часто могут наблюдаться изменения ЭКГ ( снижение сегмента ST, сглаживание и инверсия Т- волны , нарушение проводимости ). Были получены отдельные сообщения об аритмии , перикардит (с перикардиальным выпотом или без такового), кардиомиопатию и миокардит (с эозинофилией или без такового); некоторые из которых оказались летальными . Клинические симптомы могут напоминать симптомы инфаркта миокарда или гриппа . Поэтому следует иметь в виду диагноз миокардита у пациентов , которые принимают препарат Лепонекс , и в которых в состоянии покоя развилась тахикардия​​ сопровождается аритмией , одышкой или симптомами сердечной недостаточности ; если диагноз подтверждается , лечение препаратом следует прекратить . Очень редко поступают сообщения о случаях кардиомиопатии . Если диагностирован кардиомиопатию , препарат Лепонекс необходимо отменить .

Со стороны сосудистой системы . Часто: артериальная гипертензия , ортостатическая гипотензия , синкопе. Редко : тромбоэмболия , включая летальные случаи и случаи , что сопровождались некрозом органов ( например , кишечника); коллапс кровообращения в результате выраженной артериальной гипотензии , особенно в связи с резким повышением дозы , с потенциально тяжелыми последствиями остановки сердца или дыхание . Частота и степень тяжести гипотензии зависит от скорости и количества повышенной дозы .

Со стороны дыхательной системы . Редко : аспирация пищи ( попадание в дыхательные пути) при глотании ( вследствие дисфагии ). Очень редко : угнетение или остановки дыхание . Сообщалось о пневмонии и инфекциях нижних дыхательных путей , с возможным летальным следствием , на фоне лечение препаратом Лепонекс .

Со стороны пищеварительной системы . Очень часто: запор (14 – 25%), гиперсаливация (31 – 48%). Часто: тошнота , рвота , анорексия , сухость во рту . Редко : дисфагия . Очень редко : увеличение слюнной железы , непроходимость кишечника, паралитическая кишечная непроходимость , задержка кала.

Со стороны печени , желчевыводящих путей и поджелудочной железы . Часто: повышение печеночных ферментов . Редко : гепатит, холестатическая желтуха , панкреатит. Очень редко : фульминантный некроз печени . В случае , если развивается желтуха , применение препарата Лепонекс следует​ прекратить .

Со стороны кожи и подкожной клетчатки Очень редко : кожные реакции .

Со стороны почек и мочевыводящих путей . Часто: недержание мочи , задержка мочи . Очень редко : интерстициальный нефрит, нарушение функции почек , почечная недостаточность .

Со стороны репродуктивной системы . Очень редко : приапизм , импотенция , изменения эякуляции , дисменорея.

Общие нарушение . Часто: усталость , повышение температуры тела , доброкачественная гипертермия , нарушение регуляции потоотделение и температуры тела .

Лабораторные показатели . Редко : повышение уровня креатинфосфокиназы . Очень редко: гипонатриемия . Очень редко поступали сообщения о желудочковой тахикардии, остановке сердца и удлинении интервала QT , которые могли ассоциироваться с желудочковой тахикардией « пируэтного » типа; в этих случаях невозможно сделать окончательные выводы о наличии причинно -следственного связи с применением этого лекарственного средства . Летальные случаи в лечении. Известно, что у пациентов с психическими заболеваниями, применяющими стандартные нейролептики, может случиться внезапная смерть неопределенной этиологии, но также она может наступить у пациентов, не получающих лечение. Такие случаи внезапной смерти имели место и среди пациентов, принимавших препарат Лепонекс , даже среди пациентов младшего возраста. Возможно , причина заключается в нежелательных эффектах препарата Лепонекс на сердечно-сосудистую систему ( изменения ЭКГ, аритмии , кардиомиопатия , миокардит ).

Список нежелательных побочных эффектов на основе спонтанных сообщений , полученных в послерегистрационный период (частота неизвестна ) .

Инфекции и инвазии. Сепсис.

Со стороны иммунной системы . Отек Квинке , лейкоцитокластический васкулит. Нарушение обмена веществ. Псевдофеохромоцитома .

Со стороны нервной системы. Холинергический синдром; смены ЭЭГ, плевротонус (синдром «Пизанской башни»).

Со стороны сердца Инфаркт миокарда​​ может приводить к летальному исходу ; стенокардия , учащенное сердцебиение , фибрилляция предсердий , недостаточность митрального клапана связана с кардиомиопатией вызванной Лепонексом .

Сосудистые расстройства . Гипотензия . Со стороны дыхательной системы . Бронхоспазм, заложенность носа.

Со стороны пищеварительной системы . Диарея ; дискомфорт в животе / изжога / диспепсия , колит .

Со стороны печени, желчевыводящих путей и поджелудочной железы. Печеночный стеатоз ; печеночный некроз; гепатотоксичность; гепатофиброз ; цирроз печени; нарушение функций печени, что ассоциируется с опасными для жизни последствиями, такими как печеночная недостаточность, необходимость трансплантации печени и даже смерть.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки . Нарушение пигментации.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Мышечная слабость, мышечные спазмы, миальгия, системная красная волчанка.

Со стороны почек и мочевыводящих путей Ночной энурез; почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Ретроградная эяколяция .

Срок пригодности . 3 года.

Условия хранение . Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 оС .

Упаковка. По 10 таблеток в блистере ; по 5 блистеров в упаковке

Категория отпуска . По рецепту.

Производитель . MYLAN , Швейцария/Турция/Болгария/Венгрия / MA D AUS GMBH, Германия