Ластет капсулы 50 мг №20 блистер

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применение препарата

ЛАСТЕТ

(LASTET)

Состав.

Действующая вещество : etoposide ; 1 капсула содержит 25 мг, 50 мг или 100 мг этопозида ;

вспомогательные вещества : макрогол 400, глицерин , кислота лимонная безводная, гидроксипропил целлюлоза .

Лекарственная форма. Капсулы .

Фармакотерапевтическая группа . Антинеопластические средства . Алкалоиды растительного происхождение и другие препараты природного происхождения . Производные подофилотоксина .

Код АТС. L01C B01.

Клинические свойства.

Показания . Лечение мелкоклеточного рака легких , резистентной не злокачественной опухоли яичек .

Препарат можно применять как монотерапию или в комбинации с другими онколитическими препаратами.

Противопоказания . Повышенная чувствительность к этопозиду или вспомогательных веществ . Миелосупрессия ( количество нейтрофилов менее 500/мм ³ и/ или тромбоцитов ниже 50000/мм ³ ). Тяжелый острые инфекции . Беременность и период кормление грудью . Детский возраст .

Способ применение и дозы . Режим дозировки устанавливают индивидуально , в зависимости от схемы используемой химиотерапии ( при выборе дозы след учитывать миелосупрессивную действие других препаратов в комбинации , а также действие предыдущей лучевой терапии и химиотерапии ).

При пероральном применении Ластету назначают по 50 мг/м ² ежедневно , в течение 21 дня с повторением циклов каждые 28 дней или по 100–200 мг/м ² 5 дней подряд с интервалом 3 недели .

Повторные курсы проводятся только после нормализации показателей периферической крови .

Побочные реакции . Местные реакции : флебит при внутривенном введении , при попадании препарата во кожу – выражена местно раздражающая действие , вплоть до некроза близлежащих тканей.

Со стороны органов кроветворение : снижение количества лейкоцитов и гранулоцитов зависит от принятой дозы , что и является основным токсическим проявлением , что ограничивает дозу. Максимальное снижение гранулоцитов конечно наблюдается на 7–14-й день после приема препарата. Тромбоцит опения случается реже , максимальное снижение тромбоцитов наблюдается на 9–16-й день после введение . Восстановление показателей крови происходит обычно на 20-й день после введение стандартной дозы . Анемия наблюдается нечасто.

Со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): тошнота , рвота возникают примерно у 30–40% пациентов , имеющих умеренный характер и не приводят к отмене препарата. Для контроля этих побочных эффектов показаны против рвотные лекарственные средства . Кроме того, отмечается диарея , боль в животе , стоматит, эзофагит , дисфагия , снижение аппетита , временная гипербилирубинемия и повышение активности " печеночных " трансаминаз , чаще всего при превышении рекомендуемых доз.

Аллергические Реакция : озноб, тахикардия , бронхоспазм, одышка , снижение АД.

Со стороны кожных покровов : оборотная алопеция , что иногда приводит к полной потери волосы (66%). Редко – пигментация , зуд , лучевой дерматит.

Другие : редко – периферическая невропатия , сонливость , повышенная утомляемость​​ привкус во рту , интерстициальный пневмонит / фиброз легких , злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса -Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла ), неврит зрительного нерва, временная потеря зрения коркового генеза, мышечные судороги , метаболический ацидоз, гиперурикемия .

Передозировка . Симптомы : токсические эффекты со стороны крови и ЖКТ – тошнота , рвота , диарея .

Лечение : симптоматическое . Специфических антидотов не существует .

Применение в этот период беременности или кормление грудью . В экспериментах установлен тератогенный влияние препарата, поэтому нежелательно назначать его женщинам во время беременности .

Показано, что Ластет проникает в молоко матери , поэтому не следует назначать его женщинам , которые кормят грудью .

Дети . Безопасность и эффективность применение Ластета у детей не исследованы , поэтому препарат не следует назначать детям .

Особенности применение . Больным с почечной и печеночной недостаточностью необходима коррекция режима дозировки и регулярный контроль функции почек .

Угнетение функции костного мозга является дозолимитирующим действием . Регулярное наблюдение за составом крови необходимо проводить перед началом лечения , в перерывах и перед каждым следующим курсом. Если перед назначением проводилась лучевая и/ или химиотерапия , то выбор режима дозирования этопозида след проводить с учетом выраженности угнетение функции костного мозга .

Во время лечения растет риск возникновение инфекционных заболеваний .

Лечение стоит приостановить в том случае , если количество тромбоцитов снизится до 50 тыс./ мкл , или абсолютное число нейтрофилов снизится ниже 500 / мкл или если число лейкоцитов будет ниже 3 тыс./ мкл . Терапия при наличии показаний может быть восстановлена после восстановление числа клеток крови к приемлемому уровня .

Больных стоит предупредить о возможности тошноты и оборачиваемость облысение , что возникает в результате терапии .

Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения должны использовать эффективные методы контрацепции .

Редко у пациентов , которые получают терапию в комбинации с другими противоопухолевыми лекарственными средствами , может развиться острый лейкоз как перед лейкозной фазой, так и без нее .

Из- за иммунодепрессивной действие препарата и возможность развития тяжелой инфекции не рекомендуется во время химиотерапии применять живые вакцины . Вакцинацию след проводить через 3 месяца после завершение терапии .

Способность влиять на скорость реакции при вождении автотранспортом или работе с другими механизмами . В период лечение необходимо придерживаться осторожности при управлении авто транспортом и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности​​ нуждаются повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций .

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий . Комбинированное лечение с другими противоопухолевыми препаратами или с лучевой терапией может вызывать усиление таких побочных эффектов , как угнетение костно мозгового кроветворение .

Одновременно применение алкалоидного препарата цефарансина разрешает снизить проявления токсической действия этопозида на организм больного.

Синергическая противоопухолевая активность этопозида и некоторых других препаратов , включая цисплатин , винкристин , карбоплатин , кармустин , циклофосфамид , цитозин арабинозида наблюдалась для разных новообразований . Синергический эффект не отмечался при приеме этопозида в комбинации с дактиномицином , даунорубицином , 5-фтор урацилом, 6-меркаптопурином и метотрексатом.

Введение этопозида после ингибитора топоизомеразы I может привести к повышению его цитотоксичности из-за образования топоизомеразы П, вызванной ингибитором топоизомеразы I. Напротив , одновременное введение препаратов может привести к антагонизму .

Большинство данных клинических исследований указывают на то, что фармакокинетика этопозида не изменяется при одновременном приеме других химиотерапевтических препаратов . Однако одновременный прием этопозида и циклоспорина кардинально изменяет фармакокинетику первого ; площадь под кривой ( концентрация – время) увеличивается на 80 % и увеличение периода полу выведение препарата – в два раза. Предсказуемый механизм заключается в угнетении циклоспорином р- гликопротеина в нормальных тканях, что приводит к их меньшей защищенности перед воздействием препарата. Отмечалось повышенное подавление миелофункции , поэтому этопозид надо с осторожностью применять с препаратами, которые влияют на механизм устойчивости к разным лекарственных средств .

Фармакологические свойства .

Фармакодинамика . Этопозид – противоопухолевый средство , полусинтетическое производное подофилотоксина . Противоопухолевая активность наблюдалась по отношению к таким видам опухолей : лимфолейкоз L1210, Р 388, меланома В 16, рак легких Льюиса , опухоль прямой кишки, рак яичника М 5076 и карцинома Эрлиха . Кроме того, противоопухолевая активность также наблюдалась относительно клеток линий АН 66Т и АН 66 асцитной гепатомы .

Этопозид вызывает гибель клеток в G2-фазе и поздней S- фазе . Этопозид блокирует клеточный цикл. Поэтому частица опухолевых клеток после действия этопозида снижена в митозе . Этопозид в относительно низких концентрациях блокирует клеточный цикл. На сегодня основным механизмом действия Этопозид является угнетением ДНК- топоизомеразы П. Данный фермент участвует в раскрутке молекулы ДНК при репликации . Он образует и повторно запечатывает двойные разрывы ДНК. Более того, топоизомераза II образует уходящий ковалентный связь ДНК-фермента, что называется расщеплю вальным комплексом. Этопозид стабилизирует расщеплю вальный комплекс , приводит к невозможности восстановление двойных разрывов ДНК Этопозид связывается с топоизомеразой II по реверсивному типу, поэтому длительная действие этопозида приводит к длительному угнетение фермента. Все это является причиной сильной режимной зависимости этопозида в стандартных дозах ( курсы по 3–5 дней ). Также это основание « пролонгированных​ режимов », где длительный влияние этопозида обеспечивается достаточными , но относительно низкими дозами, как правило, при пероральном применении . Этопозид проявляет большую активность у опухолевых клетках с высшими уровнями топоизомеразы П, что играют важную роль для него взаимодействия с ферментом в цитотоксичности .

Фармакокинетика . Самая высокая концентрация препарата в крови онкологических больных при его однократном пероральном применении держалась в течение 1–2 часов после приема , затем постепенно уменьшалась . Показатель выделение неизмененной вещества в мочу за 24 часа составлял 6–30 % от введенной дозы . При повторном применении препарата в дозе 200 мг/ сут. течение пяти суток не было установлено разницы в концентрации между группами больных​​ принимали суточную дозу препарата за один прием утром , или за два уровня приемы утром и вечером . Кумуляции этопозида в тканях не наблюдалось .

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства : мягкие желатиновые капсулы :

25 мг – бледно -оранжевого цвета ;

50 мг – светло - красно - оранжевого цвета ;

100 мг – темно- красно -оранжевого цвета .

Срок пригодности . 25 мг – 2,5 года; 50 мг и 100 мг – 3 года.

Условия хранение . Хранить в недоступном для детей месте в оригинальном упаковке при температуре не выше 25 °С.

Упаковка. По 10 капсул в блистере ;

25 мг – по 4 блистера в упаковке ;

50 мг – по 2 блистера в упаковке ;

100 мг – по 1 блистеру в упаковке .

Категория отпуска . По рецепту.

Производитель . Ниппон Каяку Ко., Лтд, Япония .

Местонахождение .

11-2, Фуджими , 1-чоум, Чиода -ку, Токио 102, Япония .