Конвулекс капсулы 500 мг №100 блистер

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

КОНВУЛЕКС

Состав
действующее вещество: 1 капсула/таблетка содержит 500 мг вальпроата натрия ;
другие составляющие: кислота лимонная моногидрат, этилцеллюлоза, аммонийно- метакрилатный сополимер тип В ( Eudragit RS 30 D ), тальк, кремния диоксид коллоидный водный, магния стеарат ;
покрытие: аммонийно -метакрилатный сополимер тип А ( Eudragit RL 30 D ), аммонийно- метакрилатный сополимер тип В ( Eudragit RS 30 D ), триэтилцитрат , натрия кармелоза , титана диоксид (Е 171), тальк, ванилин.

Лекарственная форма Таблетки или капсулы

Фармакотерапевтическая группа Противоэпилептические средства . Кислота вальпроевая . Код АТХ N0ЗА G01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика . Фармакологические эффекты вальпроата направлены преимущественно на центральную нервную систему. Препарат имеет противосудорожную действие при разных видах судорог и разных типах эпилепсии у человека . Данные экспериментальных и клинических исследований вальпроата указывают на существование двух механизмов противосудорожной действия препарата
Первый механизм – это прямой фармакологический эффект , связанный с концентрацией вальпроата в плазме крови и головном мозге . Второй механизм косвен. Он связан с метаболитами вальпроата , которые остаются в мозгу, либо с модификациями нейромедиаторов , либо с прямым действием на мембрану. После применения вальпроата повышается уровень гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК). Вальпроат снижает продолжительность промежуточной фазы сна и одновременно увеличивает фазу медленно-волнового сна.
Фармакокинетика .
Во время разных фармакокинетических исследований вальпроата было доказано, что :
- биодоступность вальпроата в крови при пероральном применении примерно 100 %. Вещество в основном распределяется в крови и внеклеточном. жидкости​​ быстро обновляется .
Вальпроат проникает в спинномозговую жидкость и главный мозг . Концентрация вальпроата в спинномозговой жидкости близка к концентрации его свободной фракции в плазме крови .
- период полувыведение составляет от 15 до 17 часов.
Минимальная концентрация препарата в плазме крови, необходимая для достижения терапевтического эффекта, составляет 40-50 мг/л. Эта концентрация может варьироваться от 40 до 100 мг/л. Если необходимо достичь более высоких концентраций препарата в плазме крови, то следует учесть ожидаемую пользу и риск появления нежелательных явлений, в частности дозозависимых . Однако, если концентрации в плазме крови остаются выше 150 мг/л, необходимо уменьшить дозу.
- равновесная концентрация в плазме крови достигается через 3-4 дня.
-Связывание вальпроата с белками плазмы крови достаточно значительное, дозозависимое и насыщаемое .
Препарат выводится преимущественно с мочой после его метаболизма путем связывания с глюкуроновой кислотой и бета-окисления.
-Молекулу вальпроата можно диализовать , однако во время гемодиализа выводится только свободная фракция вальпроата (примерно 10 %).
Вальпроат не вызывает индукции ферментов​​ входят в состав метаболической системы цитохрома Р450 В отличие от других противоэпилептических препаратов , вальпроат не ускоряет нет собственную биотрансформацию , нет биотрансформацию других веществ , таких как эстропрогестагены и пероральные антикоагулянты .
По сравнению с формой вальпроата , покрытой кишечнорастворимой оболочкой, форма с замедленным высвобождением в эквивалентных дозах имеет следующие характеристики:
отсутствие времени задержки всасывания после приема;
-удлиненная абсорбция;
-идентичная биодоступность ;
-ниже пик общей и свободной концентрации в плазме крови ( С _ма х ) (снижение в С _мах составляет около 25%, но с относительно стабильной фазой плато, которая достигается через 4-14 часов после приема); в результате после применения 2 раза в сутки одинаковой дозы колебания концентраций в плазме крови уменьшается наполовину; более линейная корреляция между дозами и концентрацией в плазме крови (общего и свободного вещества);
- более линейная корреляция между дозой и концентрацией в плазме крови (общего и свободного вещества).

Показания

Основным показанием к применению препарата Конвулекс 500 мг, желательно в качестве монотерапии , является первичная генерализованная эпилепсия: малые эпилептические приступы/ абсансная эпилепсия, массивные билатеральные миоклонические судороги, обширные приступы эпилепсии с миоклонией или без нее, фотосенситивные формы.
Также препарат КОНВУЛЕКС 500 мг как монотерапия или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами эффективен при следующих заболеваниях:
-вторичная генерализованная эпилепсия, особенно синдром Веста (судороги у детей раннего возраста) и синдром Леннокса-Гасто ;
-парциальная эпилепсия с простой или комплексной симптоматикой ( психосенсорные формы, психомоторные формы);
-эпилепсия со вторичной генерализацией;
-смешанные формы эпилепсии ( генерализованные и парциальные).
Лечение эпизодов мании , ассоциированных с биполярными аффективными расстройствами , при наличии противопоказаний к применению или непереносимости литию . Профилактика рецидивов дистимических эпизодов у взрослых пациентов с биполярными расстройствами , в которых при лечении эпизодов мании является терапевтической ответ на терапию вальпроатом .

Противопоказания

Повышенная чувствительность к вальпроату , дивальпроату , вальпромиду или к любому из компонентов лекарственного средства в анамнезе . Острый гепатит. Хронический гепатит. Тяжелый гепатит в индивидуальном или семейном анамнезии пациента , особенно вызванный лекарственными средствами . Печеночная порфирия .
Комбинация с мефлохином и экстрактом зверобоя (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Вальпроат противопоказан пациентам с известными митохондриальными расстройствами, вызванными мутациями в ядерном гене, кодирующим митохондриальный фермент полимеразу гамма, например с синдромом Альперса-Гуттенлохера , детям в возрасте до двух лет, у которых подозревается наличие расстройства , а также пациент. с нарушением орнитинового цикла в анамнезе (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

Воздействие вальпроата на другие лекарственные средства. Вальпроевая кислота ингибирует изоферменты цитохрома Р450 CYP2C9 и CYP3A. Поэтому метаболические эффекты , которых можно ожидать , могут быть предусмотрены , учитывая соответствующие​ данные . Особенно значимы такие​ взаимодействия : Нейролептики, ингибиторы МАО, антидепрессанты и бензодиазепины . КОНВУЛЕКС 500 мг может усиливать действие других нейропсихотропных средств , таких как нейролептики, ингибиторы МАО, антидепрессанты и бензодиазепины . Таким образом, необходимо клиническое наблюдение и, вероятно , корректировка дозы препарата. Литий.Результаты исследования по изучению фармакокинетического взаимодействия, проводившегося с участием молодых здоровых добровольцев мужского пола, свидетельствовали о том, что Конвулекс 500 мг не влияет на уровень лития в сыворотке крови. Фенобарбитал . Конвулек 500 мг повышает концентрацию фенобарбитала в плазме крови (за счет ингибирования печеночного катаболизма) и может приводить к развитию седативного эффекта, особенно у детей. Таким образом, рекомендуется клинический мониторинг в течение первых 15 дней комбинированного лечения с немедленным уменьшением дозы фенобарбитала в развитии седативного эффекта; при необходимости определяются уровни фенобарбитала в плазме крови. Примидон . Конвулек 500 мг повышает уровни примидона в плазме крови с обострением его побочных эффектов (седативный эффект). Это взаимодействие прекращается после продолжительного применения. Рекомендуется клинический мониторинг, особенно в начале комбинированной терапии, с корректировкой дозы при необходимости. Фенитоин . На фоне применения препарата Конвулекс 500 мг общие концентрации фенитоина в плазме крови уменьшаются. В частности, это приводит к увеличению свободной фракции фенитоина с возможными признаками передозировки ( вальпроевая кислота смещает фенитоин с его сайтов связывания с белками плазмы крови и замедляет его печеночный катаболизм). Поэтому рекомендуется клинический мониторинг . При определении уровней фенитоина в плазме крови особенно следует учитывать его несвязанную форму. Карбамазепин . Сообщалось о проявлениях клинической токсичности при применении вальпроата натрия/ вальпроевой кислоты в комбинации с карбамазепином , так как вальпроат натрия/ вальпроевая кислота может усиливать токсические эффекты карбамазепина . Поэтому необходимо клиническое наблюдение за пациентом , особенно в начале комбинированной терапии , с корректировкой дозы препарата в случае необходимости . Ламотриджин . Конвулек 500 мг ослабляет метаболизм ламотриджина и почти вдвое увеличивает средний период полувыведения. ламотриджина . Эта взаимодействие может приводить к усилению токсической действия ламотриджина , в частности до возникновения тяжелых кожных реакций . Сообщалось о развитии нескольких серьезных кожных реакций , которые развивались в течение первых 6 недель комбинированной терапии и частично уменьшались при отмене такой терапии или иногда – только после соответствующего лечение . Поэтому рекомендуется клинический мониторинг , а также при необходимости следует корректировать дозу ( снижать дозу ламотриджина ). Зидовудин . На фоне применения вальпроата натрия/ вальпроевой кислоты могут повышаться концентрации зидовудина в плазме крови, что увеличивает риск возникновения токсического действия зидовудина . Фелбомат . На фоне применение препарата КОНВУЛЕКС 500 мг средний показатель вывод фелбомата может уменьшаться почти на 16%. Оланзапин . Вальпроевая кислота может снижать концентрации оланзапина в плазме крови .Руфинамид . Вальпроевая кислота может обусловливать повышение концентраций руфинамида в плазме крови. Это повышение зависит от концентраций вальпроевой кислоты. Необходимо соблюдать осторожность, особенно при применении детям, поскольку этот эффект более выражен в этой популяции пациентов. Цветиапин . Одновременное применение вальпроата и кветиапина может повысить риск развития нейтропении /лейкопении. Воздействие других лекарственных средств на вальпроевую кислоту. На фоне применения противоэпилептических средств с эффектом индукции ферментов (в том числе фенитоина , фенобарбитала, примидона , карбамазепина ) концентрация вальпроевой кислоты в сыворотке крови снижается. При применении препарата в составе комбинированной терапии дозы следует скорректировать в соответствии с клиническим ответом и уровнями препарата в крови. Сопутствующее применение фелбамата и вальпроевой кислоты может привести к снижению клиренса вальпроевой кислоты на 22-50% и, таким образом, привести к дозозависимому увеличению концентраций вальпроевой кислоты в сыворотке крови. Необходим мониторинг уровней препарата в плазме крови. При назначении препарата вместе с фенитоином или фенобарбиталом может увеличиваться концентрация вальпроевой кислоты в сыворотке крови. Поэтому у пациентов , которые​ получают оба препараты , необходимо осуществлять тщательный контроль по симптомов гипераммониемии . На фоне применения мефлохина усиливается метаболизм вальпроевой кислоты, а также отмечается судомоиндуцирующий эффект. Таким образом, существует риск возникновение эпилептических приступов течение комбинированного применение препаратов . Одновременное применение препарата Конвулекс 500 мг и веществ с высоким уровнем связывания с белками (например, ацетилсалициловой кислотой) может привести к увеличению концентраций несвязанной вальпроевой кислоты в сыворотке крови). При одновременном применении с циметидином или эритромицином существует вероятность увеличения уровня вальпроевой кислоты в сыворотке крови (угнетение печеночного метаболизма). Карбапенемы (например, панипенем , меропенем и имипенем ) сообщалось об уменьшении уровней вальпроевой кислоты в крови, когда она одновременно применяется с карбапенемовыми средствами, в результате чего уровни вальпроевой кислоты в течение двух суток уменьшаются на 60-100%, что иногда сопровождается судорогами. В связи с быстрым наступлением и значительным снижением концентраций вальпроевой кислоты последствия возможного взаимодействия между вальпроевой кислотой и карбапенемами у пациентов, состояние которых было стабильным при применении вальпроевой кислоты, считаются неконтролируемыми. Следует избегать сопутствующего применения препарата с карбапенемами у пациентов, у которых удалось достичь стабилизации состояния при применении вальпроевой кислоты (см. «Особенности применения»). Если не избежать лечения этими антибиотиками, необходимо усилить мониторинг уровней вальпроевой кислоты в плазме крови. На фоне применение рифампицина может уменьшаться уровень вальпроевой кислоты в крови​​ приводит к недостаточному терапевтического эффекта . Поэтому может понадобиться корректировка дозы вальпроата при его одновременном применении с рифампицином .Одновременное применение с ингибиторами протеаз, такими как лопинавир и ритонавир , увеличивает концентрацию вальпроата в плазме крови. Одновременно применение с холестирамином может приводить к снижению концентраций вальпроата в плазме крови .
Другие виды взаимодействия . Потенциально гепатотоксические лекарственные средства и алкоголь могут увеличивать гепатотоксичность вальпроевой кислоты (см. раздел «Особенности применения»).
Поскольку вальпроевая кислота обычно не приводит к индукции ферментов, применение вальпроевой кислоты не приводит к снижению общих концентраций эстрогена и прогестагена в плазме крови у женщин, применяющих средства гормональной контрацепции. По той же причине ее применение также не приводит к уменьшению общих уровней антагонистов витамина К в плазме крови . Однако на фоне применения препарата Конвулек 500 мг может отмечаться увеличение свободной фракции варфарина , поскольку варфарин. конкурентно вытесняется с его сайтов связывания с альбумином. Поэтому течение лечение антагонистами витамина К следует осуществлять особо усиленный мониторинг уровней протромбина . Сопутствующее применение вальпроата и топирамата или ацетазоламида ассоциируется с энцефалопатией и/или гипераммониемией .

Особенности по применению

Дети женского пола / подростки женского пола / женщины репродуктивного возраста / беременные женщины . Из-за высокого тератогенного потенциала и риска нарушений развития у младенцев, подвергавшихся внутриутробному воздействию вальпроата , препарат КОНВУЛЕКС 500 мг не следует применять детям женского пола, подросткам женского пола, женщинам репродуктивного возраста и беременным женщинам, за исключением случаев, когда альтернативные методы лечения являются неэффективными. не переносятся пациентами. Польза и риск применения этого препарата должны тщательно пересматриваться при регулярной оценке лечения, половом созревании и в немедленном порядке, когда женщина репродуктивного возраста, принимающая КОНВУЛЕКС 500 мг, планирует беременность или забеременела. Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения этим лекарственным средством и сообщать о рисках, связанных с применением препарата КОНВУЛЕКС 500 мг во время беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Врач, назначающий препарат, должен убедиться, что пациентка обеспечена исчерпывающей информацией о рисках в виде соответствующих материалов, таких как буклет с информацией для пациентов, для лучшего понимания ею рисков применения данного препарата. В частности, врач, который назначает препарат, должен убедиться, что пациент понимает:
-суть и важность рисков, связанных с влиянием препарата во время беременности, в частности тератогенных рисков и рисков нарушений развития;
-необходимость использования эффективных средств контрацепции;
-необходимость регулярной оценки лечения;
-необходимость немедленного обращения к врачу в случае планирования или вероятного наступления беременности.
По возможности нужно принять все меры по замене препарата женщинам, которые планируют забеременеть, соответствующим альтернативным методом лечения перед оплодотворением (см. Применение в период беременности или кормления грудью). Лечение вальпроатом можно продолжать только после переоценки врачом, имеющим опыт лечения эпилепсии, пользы и рисков такой терапии для пациентки. Несмотря на то, что вальпроат натрия вызывает нарушение функции иммунной системы очень редко , при назначении препарата больным системной красной волчанкой следует тщательно оценить соотношение польза/риск такой терапии. Прежде чем начать лечение, необходимо оценить показатели функции печени (см. раздел Побочные реакции), а затем проводить периодический мониторинг в течение 6 месяцев, особенно у пациентов группы риска (см. Побочные реакции). Необходимо иметь в виду , что на фоне применение препарата часто может возникать изолированное и транзиторное увеличение уровня трансаминаз , не сопровождающийся​ никакими клиническими признакам , особенно в начале лечения . В таком случае рекомендуется выполнить более развернутое лабораторное исследование ( в частности с определением протромбинового времени), пересмотреть при необходимости дозировку препарата и повторять анализы ввиду динамики​ показателей . Очень редко сообщалось о развитии тяжелого панкреатита, иногда со летальным следствием . Высочайший риск отмечается у детей младшего возраста . Этот риск снижается с возрастом . Среди факторов риска могут быть тяжелы эпилептические приступы, неврологические нарушение или комбинированная терапия противосудорожными препаратами. Печеночная недостаточность , что ассоциируется с панкреатитом, увеличивает риск наступление летального исхода .Пациенты , у которых возникает острый боли в животе , нуждаются немедленного медицинского обследование . В случае развития панкреатита​ вальпроата след прекратить . Детям в возрасте до 3 лет рекомендуется применять вальпроат натрия только как монотерапия , после оценки терапевтической ценности такого лечения и риска заболевание печени и панкреатита у пациентов этой возрастной группы . Как предохранительный мероприятие след избегать сопутствующего применение препарата с салицилатом всем пациентам в связи с риском развития гепатотоксичности . У пациентов с почечной недостаточностью следует учитывать повышенные концентрации вальпроевой кислоты, циркулирующей в крови и соответствующим образом снижать дозу препарата. Рекомендуется контролировать показатели крови (общий анализ крови, включая определение содержания тромбоцитов, оценку времени кровотечения и показателей свертывания крови) до назначения препарата, а также перед проведением любого хирургического вмешательства и при возникновении у пациентов гематом или спонтанных кровотечений (см. раздел « Побочные реакции»). При подозрении на недостаточность ферментов цикла образования мочевины необходимо оценить метаболические показатели до начала лечения препаратом из-за риска развития гипераммониемии при применении вальпроата (см. «Противопоказания»). Пациентов следует предупредить о риске увеличения массы тела в начале терапии; следует применять соответствующие стратегии для его минимизации (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентов с сопутствующим дефицитом карнитин-пальмитил трансферазы II типа (КП T - II ) следует предупредить о повышенном риске развития рабдомиолиза при приеме вальпроата . Женщины репродуктивного возраста (см. раздел « Применение в период беременности или кормление грудью »). КОНВУЛЕКС 500 мг не следует применять детям женской пола , подросткам женской пола , женщины репродуктивного возраста или беременным за исключением случаев , когда такое лечение необходимо ( то есть если альтернативные методы лечение является неэффективным или не переносятся пациенткой ), из-за высокого тератогенный потенциал препарата и риск нарушений развития у младенцев​​ подвергались воздействия препарата во время внутриутробного периода . Необходимо выполнять тщательную переоценку соотношение польза / риск лечение препаратом в рамках регулярного контроля терапии при достижении пациенткой половой зрелости и когда женщина , получающая КОНВУЛЕКС 500 мг, планирует беременность или становится беременной . Женщины репродуктивного возраста должны использовать надежный метод контрацепции во время лечения и быть подробно осведомлены о рисках, связанных с применением вальпроата во время беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Врач, назначающий препарат, должен убедиться, что пациентка должным образом информирована и в полной мере понимает все возможные риски, связанные с применением препарата. В частности, пациентка должна осознавать следующее:

-характер и степень риска, связанного с применением вальпроата во время беременности, в частности тератогенных рисков и рисков нарушений внутриутробного развития;

- необходимость использовать эффективный метод контрацепции течение лечение ;

- необходимость осуществление регулярного контроля терапии ;

- необходимость неотложного обращение к врачу за консультацией , если она желает забеременеть или уже забеременела .

Для женщин , которые планируют забеременеть , необходимо заменить вальпроат альтернативным методом лечения до зачатия ребенка , если это возможно (см. раздел « Применение в период беременности или кормление грудью »). Терапию вальпроатом следует продолжать только после переоценки пользы и рисков для пациентки и под наблюдением врача, имеющего опыт лечения эпилепсии или биполярных расстройств. Нарушение интеллектуального развития после внутриутробного воздействия КОНВУЛЕКС 500 мг (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью» и «Побочные реакции»). Клинические данные свидетельствуют о том, что дети, испытавшие влияние вальпроата внутриутробно , имеют более высокий риск нарушения интеллектуального развития. Суицидальные мысли и поведение . Сообщалось о случаях возникновения суицидальных мыслей и поведения у пациентов, лечившихся противоэпилептическими препаратами по нескольким показаниям. Метаанализ данных, полученных в ходе рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов, также показал небольшое увеличение риска появления суицидальных мыслей и поведения. Механизм этого риска неизвестен.

Таким образом, следует тщательно наблюдать за пациентами по поводу любых признаков появления суицидальных мыслей и поведения и назначать соответствующее лечение. Пациентам (и лицам, что ухаживают за ними) след посоветовать немедленно обращаться за медицинской помощью в случае появления признаков суицидальных мыслей или поведения . Воздействие долгосрочного лечения на метаболизм костной ткани. Сообщалось о случаях снижения минеральной плотности костной ткани, которые могут свидетельствовать о наличии остеопении или остеопороза и даже приводить к возникновению атипичных переломов у пациентов, проходивших длительное лечение вальпроевой кислотой. Механизм действия вальпроевой кислоты на метаболизм костной ткани еще не выяснен (см. раздел «Побочные реакции»). Карбапенемы . Сопутствующее применение препарата Конвулекс 500 мг и карбапенемов не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациенты с известным или подозреваемым митохондриальным заболеванием . Вальпроат может провоцировать или усугублять клинические признаки существующих митохондриальных заболеваний, вызванных мутациями митохондриальной ДНК, а также ядерного гена, кодирующего митохондриальный фермент полимеразу. γ ( POLG ). В частности, у пациентов с наследственными нейрометаболическими синдромами, вызванными мутациями в гене POLG (например с синдромом Альперса-Гуттенлохера ), сообщалось о случаях вызванной вальпроатом острой печеночной недостаточности и случаях смерти из-за нарушения функции печени. Связанные с POLG нарушения следует подозревать у пациентов, имеющих случаи связанных с POLG нарушений в семейном анамнезе или у которых есть симптомы, указывающие на существование такого нарушения, в том числе (но не ограничиваясь нижеследующим) энцефалопатию невыясненного происхождения , рефрактерную эпилепсию (очаговая, миоклоническая ), эпилептический статус, отставание в развитии, регрессию психомоторных функций, аксональную сенсомоторную нейропатию , миопатию, мозжечковую атаксию, офтальмоплегию или осложненную мигрень с затылочной аурой. Исследование на наличие мутации POLG следует проводить в соответствии с текущей клинической практикой диагностической оценки таких нарушений (см. «Противопоказания»). Алкоголь . Во время лечения вальпроатом не следует употреблять алкогольные напитки .

Воздействие на диагностические методы . Поскольку вальпроат выводится с мочой, частично в виде кетоновых тел , очень редко это может привести к ложноположительным реакций .

Применение в этот период беременности или кормление грудью

КОНВУЛЕКС 500 мг не следует применять детям женского пола, подросткам женского пола, женщинам репродуктивного возраста и беременным женщинам, за исключением случаев, когда другие методы лечения неэффективны или не переносятся пациентами. Женщины репродуктивного возраста во время лечения этим препаратом должны использовать эффективные средства контрацепции . По возможности нужно употребить всех мероприятий относительно замены препарата женщинам , которые планируют забеременеть , соответствующим альтернативным методом лечения перед оплодотворением . Риск, связанный с влиянием вальпроата во время беременности . Как монотерапия вальпроатом , так и политерапия , содержащая вальпроат , ассоциированы с отрицательными последствиями беременности. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что противоэпилептическая политерапия , одним из препаратов которой является вальпроат , ассоциируется с более высоким риском врожденных пороков развития, чем монотерапия вальпроатом .

Врожденные пороки развития. Данные, полученные при мета-анализе, в который были включены исследования-реестры и когортные исследования, показали, что у 10,73% детей, рожденных женщинами с эпилепсией, получавших монотерапию вальпроатом во время беременности, были врожденные пороки развития (95% ДИ: 8,16 – 13,29). Такой риск наиболее частых вод развития выше , чем в общей​ популяции , где риск составляет примерно 2-3%. Этот риск дозозависим , однако​ установить предельное значение дозы , ниже которого риск отсутствует , не удается . Имеющиеся данные свидетельствуют об увеличенной частоте редких и частых вод развития . Наиболее частые пороки развития включают дефекты развития нервной трубки, лицевой дизморфизм , несращение верхней губы и неба , краниостеноз , дефекты развития сердца , почек и мочеполовой системы (особенно гипоспадия ), дефекты конечностей (в том числе билатеральную аплазию лучевой кости ) и множественные аномалии различных систем организма . Нарушения развития . Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что внутриутробная экспозиция вальпроата может повлечь за собой нежелательные эффекты относительно умственного и физического развития детей, подвергавшихся его влиянию. Этот риск , вероятно , дозозависим , однако установить на основании имеющихся данных предельное значение дозы , ниже которого риск отсутствует , не удается . Точный период беременности , во время которого существует риск данных эффектов , не определенный , и возможность риска на протяжении всего периода беременности не может быть исключена . Исследование с участием детей дошкольного возраста , которые при внутриутробном развития подвергались влияния вальпроата , показали, что примерно в 30-40% случаев отмечались задержки их развития , такие как задержка развития речи и ходьбы​​ интеллектуальных функций , недостаточные языковые навыки ( разговорная язык и понимание языки ) и нарушения памяти . Коэффициент интеллекта ( IQ ), определяемый у детей школьного возраста (возрастом 6 лет), которые при внутриутробном развитии подвергались воздействию вальпроата , был в среднем на 7-10 баллов ниже, чем у детей, подвергавшихся воздействию других противоэпилептических средств. Хотя роль других факторов не может быть исключена , есть доказательные. данные о том, что риск снижение интеллектуальных функций у детей , которые подвергались влияния вальпроата , может не зависеть от материнского уровня IQ Данные о долгосрочных последствиях ограничены. Имеющиеся данные свидетельствуют, что у детей, которые при внутриутробном развитии подвергались влиянию вальпроата , существует повышенный риск расстройств аутистического спектра (приблизительно в 3 раза) и детского аутизма (приблизительно в 5 раз) по сравнению с общей изучаемой популяцией. Ограниченные данные свидетельствуют, что у детей, которые при внутриутробном развитии подвергались воздействию вальпроата , с большей вероятностью могут развиться симптомы синдрома нарушения внимания с гиперактивностью. Дети женского пола, подростки женского пола и женщины репродуктивного возраста ( см. информацию выше и раздел «Особенности применения»). Если женщина планирует беременность . Лечение вальпроатом женщин, которые планируют забеременеть или беременны, необходимо переоценить. Тонико -клонические судороги у матери и эпилептическое состояние с гипоксией во время беременности могут нести риск смерти матери и нерожденного ребенка; необходимо провести повторный анализ терапии, если женщина планирует забеременеть или беременна; если женщина планирует беременность, необходимо приложить максимальные усилия для перехода на альтернативные методы лечения к оплодотворению, если это возможно. По возможности нужно принять все меры по замене препарата женщинам, которые планируют забеременеть, соответствующим альтернативным методом лечения перед оплодотворением. Лечение вальпроатом не следует прекращать без переоценки врачом, имеющим опыт лечения эпилепсии, пользы и рисков такой терапии для пациентки. Если на основании тщательной оценки рисков и пользы решено продолжать лечение вальпроатом во время беременности, рекомендуется указанное ниже. Применение добавок, содержащих фолаты , перед беременностью может снизить риск дефектов развития нервной трубки плода, что характерно для любой беременности. Однако имеющиеся доказательные данные не подтверждают , что это предотвращает родовым дефектам или водом развития через экспозицию вальпроата .

Необходимо проводить специализированный пренатальный мониторинг с целью выявления возможных дефектов развития нервной трубки плода или других вод развития .

Риск в неонатальном периоде . Очень редко сообщалось о случаях геморрагического синдрома у новорожденных​ матери принимали вальпроат во время беременности . Данный геморрагический синдром связан с тромбоцитопенией , гипофибриногенемией и/ или снижением уровня других факторов сворачивание крови . Также сообщалось об афибриногенемии , что может привести к летальному исходу . Однако нужно отличать этот синдром от снижение уровня витамина К, вызванного фенобарбиталом и индукторами ферментов . В связи с этим у новорожденных нужно определить количество тромбоцитов , уровень фибриногена в плазме крови , провести коагуляционные пробы и определить факторы сворачивание крови .

Сообщалось о случаях гипогликемии у новорожденных​​ матери принимали вальпроат во время третьего триместра беременности .

Сообщалось о случаях гипотиреоза у новорожденных , чьи матери принимали вальпроат во время беременности .

У новорожденных , чьи матери принимали вальпроат во время последнего триместра беременности​​ развиться синдром отмены ( в частности , в виде нервного возбуждения , раздраженности , повышенной возбудимости , повышенной нервно-рефлекторной возбудимости , гиперкинезии , тонических расстройств , тремора, судорог и расстройств сосание ).

Кормление грудью . Вальпроат экскретируется в грудное молоко человека в концентрации , составляющей от 1 до 10 % его уровня в плазме крови матери . У новорожденных / младенцев , чьи матери получали лечение этим препаратом, наблюдались расстройства со стороны крови (см. раздел « Побочные реакции »).

Решение относительно того, прекратить кормление грудью или прекратить / удержаться от приема препарата КОНВУЛЕКС 500 мг принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы​ лечение для женщины .

Фертильность . Были сообщения о случаях аменореи , поликистоза яичников и повышение уровней тестостерона у женщин , которые принимали вальпроат (см. раздел « Побочные реакции »). Применение вальпроата может также привести к нарушению фертильной функции у мужчин (см. раздел « Побочные реакции »). В случаях , о которых было сообщено , отмечается , что фертильная дисфункция обратима и исчезает после прекращение лечение препаратом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Конвулек 500 мг влияет на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами в связи с возможным развитием побочных реакций . Пациентов след предупредить о риске развития сонливости , особенно в случае противосудорожной политерапии или при применении препарата в комбинации с бензодиазепинами (см. раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).

Способ применение и дозы

Делимые таблетки КОНВУЛЕКС 500 мг следует принимать , запивая половиной стакана воды, молока или другого безалкогольного напитка.

Через процесс удлиненного высвобождение препарата и тип вспомогательных веществ в составе препарата инертна матрица не всасывается в желудочно-кишечном тракте , она выводится в процессе стул после высвобождение действующей вещества . Лечение эпилепсии. Суточную дозу определяют в зависимости от возраста и массы тела пациента, однако следует учитывать широкий спектр индивидуальной чувствительности к вальпроату . Оптимальную дозу определяют на основе клинического ответа. Необходимо определять концентрацию вальпроевой кислоты в плазме крови в дополнение к клиническому наблюдению в случае, когда не удается достичь адекватного контроля приступов или при наличии подозрения на возможное развитие побочных эффектов. Пероральная монотерапия первой линии. Средняя суточная доза вальпроата , которую желательно принимать в начале приема пищи , чаще всего составляет:

- 25 мг/кг для новорожденных и детей ;

- 20-25 мг/кг для подростков ;

- 20 мг/кг для взрослых ;

- 15-20 мг/кг у пациентов пожилого возраста .

Детям в возрасте до 12 лет , учитывая размер таблетки и необходимость титрование дозу следует применять вальпроат в виде сиропа. Лечение вальпроатом необходимо начинать при возможности постепенно, начиная с суточных доз 10–15 мг/кг, повышая их каждые 2–3 дня до достижения оптимальной дозы (приблизительно в течение недели). Может быть инициирована фаза наблюдения, если при применении препарата в виде монотерапии достигнуты следующие дозы: 15 мг/кг/сут у пожилых пациентов, 20 мг/кг/сут у взрослых и подростков и 25 мг/кг/сут у детей и младенцев. Если клиническая эффективность удовлетворительна, достигнутую дозу необходимо поддерживать на этом уровне. Суточные дозы более 25 мг/кг у пожилых пациентов, более 30 мг/кг у взрослых и подростков и более 35 мг/кг у детей и младенцев, особенно при применении вальпроата в качестве монотерапии , редко необходимы. Если при применении препарата в этом диапазоне доз не удалось достичь адекватного контроля, дозу можно увеличивать в дальнейшем . Суточные дозы свыше 50 мг/кг желательно разделить на 3 приема в сутки . В таких случаях необходимо усилить клинический мониторинг и контроль лабораторных показателей (см. раздел « Особенности применение »). Применение препарата Конвулекс 500 мг в комбинации с другими противоэпилептическими средствами . При назначении в комбинации с другими противоэпилептическими средствами применение вальпроата натрия необходимо начинать постепенно , как и при применении препарата в качестве монотерапии. первой линии . Средняя суточная доза, как правило, аналогична таковой при применении препарата как монотерапии . Однако у некоторых случаях может быть необходимым увеличить дозу на 5-10 мг/кг по сравнению с дозой при монотерапии препаратом. Также следует учитывать влияние препарата Конвулекс 500 мг на другие противоэпилептические средства (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Замена лечения противоэпилептическими средствами препаратом КОНВУЛЕКС 500 мг . Переход от терапии другими противоэпилептическими средствами на применение препарата КОНВУЛЕКС 500 мг в качестве монотерапии должен быть постепенным, равно как и инициирование применения препарата КОНВУЛЕКС 500 мг в качестве монотерапии первой линии. При инициировании терапии КОНВУЛЕКСом 500 мг дозу некоторых других противоэпилептических средств, преимущественно барбитуратов, необходимо постепенно уменьшать в течение 2-8 недель до полного прекращения. Лечение маниакального синдрома при биполярных расстройствах . Рекомендуемая начальная доза – 20 мг/кг/ сут . Эту дозу необходимо увеличивать как можно скорее к достижению минимальной терапевтически эффективной дозы , благодаря какой можно достичь желаемого клинического эффекта . Уровни вальпроата в плазме крови 45-125 мкг/мл, как правило, дают смогу достичь желаемого терапевтического эффекта . Рекомендуемая поддерживающая доза для лечения биполярных расстройств – 1000-2000 мг/ сут . Максимальная доза не должна превышать 5000 мг/ сут . Дозы необходимо корректировать в зависимости от индивидуальной клинической ответы . Профилактика рецидивов маниакальных эпизодов, ассоциирующихся с биполярными расстройствами. Доза препарата, применяемая для профилактики рецидивов, должна быть самой низкой возможной, при которой достигается адекватный контроль острых маниакальных симптомов. Не превышать максимальной дневной дозы 5000 мг. Дети женского пола, подростки женского пола, женщины репродуктивного возраста и беременные женщины . Терапию вальпроатом следует начинать и проводить под наблюдением врача, имеющего опыт лечения эпилепсии или биполярных расстройств. Терапию препаратом следует начинать только в случае , когда другие методы лечение является неэффективным или не переносятся пациентами (см. разделы « Особенности применения » и « Побочные эффекты »). каждого нового визита необходимо выполнять тщательную переоценку соотношение польза / риск лечение вальпроатом в рамках регулярного контроля терапии . Терапию вальпроатом желательно назначать в виде монотерапии и в самой низкой эффективный дозе , желательно во врачебной форме удлиненного высвобождение , чтобы избежать высоких максимальных концентраций препарата в плазме крови . Суточную дозу следует разделить по меньшей мере на два отдельных приемы . Дети женской пола , подростки женской пола , женщины репродуктивного возраста и беременные женщины . Лечение препаратом требуется начинать и проводить под присмотром специалиста , который имеет опыт лечение эпилепсии . Лечение этим препаратом следует назначать только в том случае , когда другие виды терапии неэффективны​ или не переносятся пациентами (см. разделы « Особенности применение » и « Применение в период беременности или кормление грудью »); польза и риск применение этого препарата необходимо тщательно просматривать при регулярной оценке Как правило, препарат КОНВУЛЕКС 500 мг назначают как монотерапию в самой низкой дозе , при которой наблюдается эффект лечение ..

Дети

У пациентов до 18 лет оценка эффективности и безопасности препарата КОНВУЛЕКС 500 мг для лечения маниакальных эпизодов, ассоциирующихся с биполярными расстройствами, не проводилась.

Передозировка

Клиническим проявлением острой массивной передозировки является кома, более или менее глубокая, сопровождающаяся гипотонией мышц, гипорефлексией , миозом, угнетением дыхания, явлениями метаболического ацидоза, миокардиальная депрессия, приводящая к гипотензии , циркуляторному коллапсу/шоку.

Прогноз при передозировке обычно благоприятный . Однако описано несколько случаев передозировка с летальным следствием .

Симптомы могут варьировать ; сообщалось о начале эпилептических приступов при высоких уровнях препарата в плазме крови . Описано также несколько случаев повышение внутричерепного давления , связанные с отеком головного мозга . В случае передозировка возможна гипонатриемия из -за наличия натрия в составе вальпроата .

Немедленно помощь в условиях стационара имеет включать промывка желудка , которое показано до 10-12 часов после приема препарата, тщательное наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательной системы .При плазменных концентрациях выше в 5-6 раз от терапевтического максимума, возможно возникновение тошноты , рвота и головокружение .

В отдельных случаях успешно применялся налоксон . При массивном передозировке оказывались эффективными гемодиализ и гемоперфузия .

Побочные эффекты

Побочные эффекты классифицируются в зависимости от частоты развития : очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (≥1/10 000), частота не известна ( нельзя оценить по доступным данными ).

Врожденные , родственные и генетические расстройства (см. раздел « Применение в период беременности или кормление грудью »).

Новообразование доброкачественные и злокачественные (в том числе кисты и полипы ). Редко : миелодиспластический синдром.

Со стороны крови и лимфатической системы. Часто: анемия, тромбоцитопения . Нечасто: панцитопения , лейкопения .

Редко : недостаточность красного костного мозга , в том числе эритробластопения , агранулоцитоз, макроцитарная анемия , макроцитоз .

Результаты исследований . Редко : снижение содержимого факторов сворачивание крови , отклонение от нормы со стороны показателей коагуляции ( такие как удлинение протромбинового времени, удлинение активированного частичного тромбопластинового времени, удлинение тромбинового времени, повышение показателя международного нормализованного соотношение ).

На фоне применение препарата Конвулекс 500 мг число тромбоцитов может уменьшаться на 10 000 – 30 000/мм ³ . В большинстве случаев такое снижение является дозозависимым и транзиторным . В этой связи​ рекомендуется определять число тромбоцитов до начала лечения и через 3 и 6 месяцев. после начала лечения , а также перед хирургическим вмешательством , особенно если доза превышает 30 мг/кг/ сут . Редко дефициты биотина/ферментативной активности биотинидазы .

Эндокринные расстройства . Нечасто: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, гиперандрогения (гирсутизм, вириллизм, акне , андрогенная алопеция и/или повышение уровня андрогенных гормонов). Редко : гипотиреоз.

Метаболические и алиментарные нарушения. Часто: увеличение аппетита и массы тела (у 5-10% пациентов), в частности, у подростков и молодых женщин. Поскольку увеличение массы тела может привести к ухудшению клинических симптомов синдрома поликистозных яичников, то массу тела необходимо тщательно контролировать. Часто: гипонатриемия . Редко : гипераммониемия , ожирение. Сообщалось об единичных случаях умеренной гипераммониемии без каких-либо существенных изменений в результатах стандартных тестов по оценке функции печени. При отсутствии клинических симптомов прекращение лечения не необходимо. Однако если гипераммониемия сопровождается неврологическими симптомами, необходимы дополнительные обследования (см. также раздел «Особенности применения»).

Со стороны психики. Часто: спутанность сознания, агрессия, возбуждение, нарушение внимания, галлюцинации. Редко : анормальное поведение, психомоторная гиперактивность, трудности с обучением. Или эффекты наблюдаются преимущественно у детей .

Расстройства со стороны нервной системы . Очень часто: тремор. Часто: экстрапирамидные расстройства (иногда необратимые), ступор, сонливость, судороги, ухудшение памяти, головные боли, нистагм, головокружение (в случае внутривенной инъекции головокружение возникает через несколько минут после инъекции и, как правило, спонтанно проходит еще через несколько минут). Нечасто: кома, энцефалопатия, дряблость, обратимый синдром паркинсонизма, атаксия, парестезия. Редко : обратимая деменция с атрофией головного мозга, когнитивные расстройства. Сообщалось о нескольких случаях гиперактивности и раздражительности в начале лечения, преимущественно у детей. Очень редко сообщалось о случаях развития неврологических эффектов, таких как спутанность сознания (как правило, легко исчезающие), у пациентов, которым вальпроат натрия применяли в комбинации с другими противоэпилептическими средствами, преимущественно фенобарбиталом, без постепенного применения препарата. На фоне применение вальпроата наблюдались случаи ступора или летаргии​​ иногда приводили к транзиторной коме/ энцефалопатии . Они были или изолированными , или ассоциировались с рецидивом судом, по поводу которых проводилось лечение и регрессировали после отмены препарата или снижение его дозы . Или состояния чаще всего возникали на фоне комбинированной терапии (особенно с применением фенобарбитала или топирамата ) или после резкого увеличение дозы вальпроата натрия .

Со стороны органов слуха и ушного канала. Часто: глухота ( иногда необратимая ). Частота неизвестна : шум/ звон в ушах .

Со стороны сосудов . Часто: кровотечение . Нечасто: васкулит .

Со стороны дыхательной системы . Нечасто: плевральный выпот .

Со стороны печени и желчевыводящих путей : часто: поражение печени .

Желудочно-кишечные расстройства . Нечасто: панкреатит, иногда со летальным следствием (см. раздел « Особенности применение »). Рекомендуется своевременное проведение медицинской оценки ( измерение уровня ферментов поджелудочной железы , другие соответствующие обзоры) всех пациентов , которые применяют вальпроат натрия / вальпроевую кислоту, в которых отмечается острый боль в животе . Очень часто: тошнота .Часто: рвота , заболевание десен (в основном гиперплазия десен), стоматит. Боль в эпигастральной участке , диарея , которые обычно проходят через несколько дней без необходимости отменять препарат. Частоту развития этих расстройств можно существенно уменьшить с помощью очень постепенного начала применения препарата КОНВУЛЕКС 500 мг и применения препарата в начале приема пищи . Таким пациентам показанное симптоматическое лечение .

Гепатобилиарные расстройства .

Заболевание печени .

Условия возникновение . Сообщалось о случаях тяжелого поражения печени , иногда со летальным следствием , у пациентов , которые принимали Конвулекс 500 мг вместе с другими препаратами.

Высочайший риск отмечается у младенцев и детей младшего возраста (до 3 лет ) с тяжелой эпилепсией , особенно с эпилепсией , что ассоциируется с повреждением головного мозга , задержкой умственного развития и/ или генетическим метаболическим или дегенеративным заболеванием . У детей возрастом от 3 лет частота развития впечатлений печени значительно уменьшается и постепенно снижается с возрастом .

В подавляющем большинства случаев такое поражение печени наблюдается в первые 6 месяцев лечение , обычно в период между 2-й и 12-й неделями лечение и обычно на фоне политерапии противоэпилептическими препаратами.

Предупредительные признаки и обнаружение . Ранняя диагностика основывается , прежде всего, на клинических признакам . След учитывать , особенно у пациентов группы высокого риска (см. подраздел « Условия возникновение »), два типа симптомов , что могут предшествовать желтухи :

· во-первых , неспецифические системные признаки , которые обычно появляются внезапно , такие как общая слабость , отсутствие аппетита , истощение , сонливость​​ иногда сопровождаются повторным рвотой и болью в животе ;

· во-вторых , рецидивирующие эпилептические приступы.

Рекомендуется проинформировать пациентов или их родственников ( если пациентами являются дети ) о необходимости немедленно сообщать врачу при возникновении любых таких симптомов .​ Кроме общего медицинского обзора , необходимо также немедленно выполнить анализы с оценкой показателей функции печени . Наиболее релевантными с стандартных анализов являются те , что отражают синтез белка и особенно, ПЧ ( протромбиновое время). Подтверждение патологически низких уровней ПЧ, особенно если они сопровождаются отклонениями от нормы со стороны других лабораторных показателей ( значимое снижение уровней фибриногена и факторов сворачивание крови , повышенный уровень билирубина , повышенные уровни трансаминаз , см. также раздел « Особенности применение ») требует отмены препарата КОНВУЛЕКС 500 мг.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки .

Часто: гиперчувствительность , транзиторная и/ или дозозависимая алопеция , поражение ногтей и ногтевого ложа.

Нечасто: ангионевротический отек, сыпь .

Редко : токсический эпидермальный некролиз , синдром Стивенса -Джонсона, мультиформная эритема , синдром гиперчувствительности к препарату или DRESS-синдром (синдром медикаментозной сыпи с эозинофилией и системной симптоматикой). Нарушение роста волос ( такие как необычная текстура волос , изменение цвета волосы , аномальный рост волосы ).

Расстройства со стороны опорно- двигательного аппарата , связующего ткани и костей . Нечасто: понижение минеральной плотности костной ткани , остеопения , патологические переломы у пациентов , которые получали длительное лечение вальпроевой кислотой. Однако механизм действия вальпроевой кислоты на метаболизм костной ткани еще не выяснен (см. раздел « Особенности применение »).

Редко : системный красный волчанка , рабдомиолиз (см. раздел « Особенности применение »).

Со стороны почек и мочевыводящего тракта .

Нечасто: почечная недостаточность .

Редко : тубулоинтерстициальный нефрит, энурез , синдром Фанкони , но патофизиологический. механизм до сих пор не выяснен .

Расстройства , связанные с беременностью и послеродовым периодом и перинатальные расстройства . Нарушения интеллектуального развития после внутриутробного влияния вальпроата (см. разделы « Применение в период беременности или кормление грудью » и « Особенности применение »).

Со стороны репродуктивной расстройства системы и молочных желез .

Часто: нерегулярные менструации .

Нечасто: аменорея.

Редко : бесплодие у мужчин , синдром поликистозных яичников .

Общие расстройства и реакции в месте введение .

Нечасто: нетяжелые периферические отеки , гипотермия .

Срок пригодности

В котле на упаковке

Условия хранение

Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Г.Л. ФАРМА, Австрия