«Новая Почта» по Украине — согласно тарифам перевозчика.
«MEEST» по Украине — согласно тарифам перевозчика.
«Укрпочта» по Украине — согласно тарифам перевозчика.
| Країна виробництва | Индия |
|---|
ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского применения препарата
КА-АТРО
(CA-ATRA)
Состав:
действующее вещество:tretinoin;
1 капсула содержит третиноин 10 мг;
другие составляющие:воск желтый, масло соевое гидрогенизированное, масло соевое частично гидрогенизированное, масло соевое;
оболочка капсулы:желатин, глицерин 85%, сухое вещество Карион 83 (сорбит (Е 420), маннит (Е 421), крахмал гидролизованный), титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172).
Лекарственная форма.Капсулы.
Фармакотерапевтическая группа.
Противоопухолевые средства. Код АТС L01X Х14.
Клинические свойства.
Показания.
Острый промиелоцитарный лейкоз с целью индукции ремиссии (ГПМЛ; классификация по FAB-AML-M3). Ка-Атра может назначаться пациентам, ранее не получавшим лечение, пациентам с рецидивами после стандартной химиотерапии (антрациклины и цитозин арабинозида или их аналоги) или рефрактерным к любой химиотерапии. Комбинированное применение химиотерапии и трансретиновой кислоты увеличивает продолжительность выживаемости, уменьшает риск рецидива по сравнению с одной химиотерапией. В настоящее время продолжается изучение поддерживающей терапии, однако было сообщено о потере ответа на лечение трансретиновой кислотой у больных, получавших поддерживающее лечение трансретиновой кислотой в режиме монотерапии.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к препарату или любому другому компоненту препарата. Период беременности и кормления грудью. Одновременное применение витамина А.
Ка-Атра содержит масло соевых бобов, поэтому противопоказан пациентам с аллергией на сою или арахис.
С осторожностьюприменяют препарат одновременно с тетрациклинами, антифибринолитическими препаратами и таблетированными контрацептивами, содержащими гестаген (мини-пили) (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).
Способ применения и дозы.
Суточная дозировка составляет 45 мг/м2 поверхности тела, перорально, в два приема. Для взрослых это равняется примерно 8 капсулам. Для детей рекомендуется та же доза (45 мг/м2), если только не возникают тяжелые токсические явления. Дозу необходимо снизить, если у ребенка возникает сильная головная боль.
Лечение нужно продолжать от 30 до 90 дней до достижения полной ремиссии. После этого следует немедленно перейти на стандартную схему консолидирующей химиотерапии, например три курса антрациклина и цитозин-арабинозида с интервалом 5-6 недель.
Если ремиссия наступила при монотерапии Ка-Атраом, изменять его дозу при назначении химиотерапии не требуется.
Воздействие пищи на биодоступность трансретиновой кислоты не описано. Поскольку известно, что биодоступность ретиноидов повышается при наличии пищи, рекомендуется применение трансретиновой кислоты во время еды или сразу после еды.
Дозировка в особых случаях.
Из-за отсутствия фармакокинетических данных Ка-Атра у больных с почечной и/или печеночной недостаточностью дозу препарата пациентам такой категории необходимо уменьшить до 25 мг/м2.
Побочные реакции.
При лечении рекомендованными дозами Ка-Атра наиболее частыми побочными явлениями являются симптомы гипервитаминоза А, также возникающие при лечении другими ретиноидами.
Со стороны кожи:сухость кожи, эритема, сыпь, зуд, усиленное потоотделение, алопеция, хейлит, сухость слизистых полости рта, носа, конъюнктивы и других слизистых, с признаками воспаления или без них; редко – образование язв на слизистой половых органов, синдром Свита, узелковая эритема.
Со стороны центральной нервной системы:головные боли, внутричерепная гипертензия (главным образом у детей), лихорадка, озноб, головокружение, спутанность сознания, тревожность, возбуждение, депрессия, парестезии, бессонница, слабость.
Со стороны органов чувств:нарушение зрения и слуха.
Со стороны костно-мышечной системы:боли в костях, боли в грудной клетке; редко – миозит.
Со стороны желудочно-кишечного тракта:тошнота, рвота, боль в животе, диарея, запоры, понижение аппетита, панкреатит.
Со стороны обмена веществ, печени и почек:повышение концентрации трех глицеридов, холестерина, креатинина в сыворотке крови, повышение активности трансаминаз (АЛТ, ACT); в отдельных случаях – гиперкальциемия.
Со стороны органов дыхания:плевральный выпот, одышка, дыхательная недостаточность, бронхоспазм.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:нарушение сердечного ритма, приливы, отеки, частные случаи тромбоза (венозного и артериального) (инсульт, инфаркт миокарда, инфаркт почки).
Со стороны системы кроветворения:единичны случаи тромбоцита оза, выраженной базофилии с клиническими проявлениями гипергистаминемии или без них, главным образом у пациентов с редким вариантом ГПМЛ с базофильной дифференциацией.
Со стороны организма в целом:единичны случаи кожного васкулита.
"Синдром ретиноевой кислоты" при ГПМЛ.У многих больных ОПМЛ (до 25%) при лечении третиноином возникает синдром ретиноевой кислоты (СРК). СРК характеризуется лихорадкой, одышкой, острым респираторным дистресс-синдромом, возникновением легочных инфильтратов, артериальной гипотонии, плевральным и перикардиальным выпотом, отеками, увеличением массы тела, печеночной, почечной и полиорганной недостаточностью. СРК нередко сопровождается гиперлейкоцитозом и может привести к летальному исходу. Решение о прерывании или продолжении терапии должно основываться на оценке соотношения преимуществ лечения и степени тяжести побочных эффектов.
Передозировка.
При передозировке наблюдаются обратные симптомы, характерные для гипервитаминоза А (головная боль, тошнота, рвота, признаки поражения кожи и слизистых). Доза, рекомендованная для больных острым промиелоцитарным лейкозом, составляет ¼ от максимально переносимой дозы пациентами с солидными опухолями и меньше, чем максимальная переносимая доза для детей.
Специфического лечения передозировки нет, однако важно, чтобы больной был госпитализирован в гематологическое отделение.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Все нижеперечисленные оговорки должны рассматриваться во взаимосвязи с тяжелым заболеванием и неотложностью лечения.
Беременность.Третиноин является тератогенным препаратом, он противопоказан беременным и женщинам, которые могут забеременеть во время или в течение 1 месяца после лечения, если польза от применения препарата не превышает риск эмбриональных нарушений, при тяжелом состоянии пациентки и неотложности лечения.
Если беременность возникает во время лечения третиноином, независимо от дозы и продолжительности лечения, существует очень высокий риск рождения ребенка с нарушениями развития.
Лечение трансретиновой кислотой назначают пациенткам детородного возраста только в том случае, если удовлетворяется каждое из следующих условий:
Период кормления грудью.При лечении третиноином кормление грудью следует прекратить.
Дети.
Данные по применению третинаина у детей ограничены. Есть сообщения об увеличении случаев возникновения токсических явлений у детей, которым проводилось лечение третиноином, в частности о внутричерпной гипертензии.
Особенности применения.
Ка-Атра следует назначать только пациентам с острым промиелоцитарным лейкозом под тщательным наблюдением гематолога или онколога. Профилактика СРК у пациентов с гиперлейкоцитозом, возникающая при монотерапии Ка-Атра, заключается в присоединении химиотерапии антрациклинами в адекватных дозах под контролем показателей лейкоцитов по следующей схеме:
≥ 6×109/л в 1-6-й день лечения;
≥ 10 × 109/л в 1 мкл в 7-10 день лечения;
≥ 15 × 109/л в 1 мкл в 11-28 день лечения.
При возникновении первых признаков СРК следует начать курс лечения дексаметазоном (по 10 мг через каждые 12 часов в течение максимум 3 дней или до купирования СРК).
При умеренном и тяжелом течении СРК необходимо рассмотреть вопрос о временном
прекращение лечения Ка-Атра.
Поскольку в первый месяц терапии существует риск тромбоза, необходимо соблюдать осторожность при лечении больных комбинацией Ка-Атра и антифибринолитических препаратов, таких как транексамова кислота, аминокапроновая кислота или апротинин.
Системная терапия ретиноидами может привести к внутричерепной гипертензии. Ка-Атра не следует назначать в комбинации с препаратами, повышающими внутричерепное давление, например с тетрациклинами.
Во время лечения Ка-Атра больным острым промиелоцитарным лейкозом следует проводить симптоматическую терапию, например, профилактику кровотечений и инфекций. Необходимо часто контролировать формулу крови, показатели свертывания крови, функцию печени и концентрации трех глицеридов и холестерина.
При одновременном приеме Ка-Атра и таблетированных контрацептивов, содержащих гестагены (мини-пили), надежность контрацептивного действия мини-пили уменьшается.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Некоторые побочные действия Ка-Атра, например головокружение или сильная головная боль, могут негативно влиять на способность пациентов управлять транспортными средствами или работать с другими потенциально опасными механизмами и видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Поскольку Ка-Атра метаболизируется печеночной системой цитохрома Р 450, есть возможность изменения фармакокинетики при одновременном приеме препаратов, являющихся индукторами или ингибиторами этой ферментной системы.
К лекарственным средствам, стимулирующим активность печеночных ферментов системы цитохрома Р450, относятся рифампицин, глюкокортикостероиды, фенобарбитал и пентобарбитал. Лекарственные средства, подавляющие активность печеночных ферментов системы Р 450, включают кетоконазол, циметидин, эритромицин, верапамил, дилтиазем и циклоспорин. Данных, свидетельствующих об изменении эффективности или токсичности этих препаратов при одновременном применении с третиноином, нет. Данных о возможных фармакокинетических взаимодействиях между третиноином и даунорубицином и цитозин-арабинозидом нет.
Антифибринолитические средства, такие как транексамовая кислота, аминокапроновая кислота и апротинин:в отношении больных, одновременно получавших третиноин и антифибринолитические препараты, описаны единичные случаи тромботических осложнений с летальным исходом. Поэтому следует соблюдать осторожность при назначении третиноина вместе с этими препаратами.
Тетрациклины:системная терапия ретиноидами может привести к внутричерепной гипертензии. Поскольку препараты тетрациклинового ряда также могут повышать внутричерепное давление, их не следует назначать одновременно с третиноином.
Витамин А:как и другие ретиноиды, третиноин не следует применять вместе с витамином А из-за усиления симптомов гипервитаминоза А.
Таблетированные контрацептивы, содержащие гестаген (мини-пили):при одновременном приеме Ка-Атра и мини-пили, надежность контрацептивного действия мини-пили уменьшается.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.Третиноин (трансретиновая кислота) – природный метаболит ретинола, относится к классу ретиноидов, включающему природные и синтетические аналоги. Третиноин индуцирует дифференциацию и ингибирует пролиферацию трансформированных клеток гемопоэза, в том числе при миелолейкозе у человека. Механизм действия при остром промиелоцитарном лейкозе (ГПМЛ) может заключаться в изменении связывания трансретиновой кислоты с ядерными рецепторами ретиновой кислоты (РРК), причем α-рецептор ретиновой кислоты также изменяется вследствие слияния с белком PML.
Фармакокинетика.Третиноин – эндогенный метаболит витамина А и в норме присутствует в плазме. После приема внутрь третиноин хорошо всасывается, максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 3 часа. Всасывание третиноина значительно варьирует как у разных больных, так и у того же больного. Третиноин хорошо связывается с белками плазмы. После достижения пика плазменные концентрации снижаются, средний период полувыведения составляет 0,7 часа. После однократного приема 40 мг концентрация в плазме возвращается к эндогенному уровню через 7-12 часов. Кумуляции третиноина при многократном приеме не происходит, в тканях препарат не задерживается.
Основным путем элиминации (60%) является выведение почками в виде метаболитов, образующихся при окислении и глюкуронизации. Третиноин изомеризуется в 13-цис-ретиновую кислоту и окисляется до 4-оксо-метаболитов. Метаболиты имеют более длительный период полувыведения, чем третиноин, и могут в незначительных количествах кумулироваться. При длительном приеме концентрация препарата в плазме крови может значительно снижаться, возможно вследствие индукции ферментной системы цитохрома Р 450, что увеличивает клиренс и уменьшает биодоступность препарата после перорального приема.
Фармакокинетика у особых групп пациентов.Фармакокинетика третиноина у пациентов с нарушением функции почек или печени не исследовалась.
Фармацевтические свойства.
Основные физико-химические свойства:мягкие желатиновые капсулы овальной формы, одна половина капсулы желто-оранжевого цвета, непрозрачная; другая половина – красновато-коричневого цвета, непрозрачная;
содержимое капсулы:суспензия от желтого до зеленовато-желтого цвета.
Срок годности.3 года.
Условия хранения.
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
По 100 капсул во флаконе из янтарного стекла. 1 флакон в картонной пачке.
Категория отпуска.По рецепту.
Производитель.JENOME BIOPHAR, Индия
