Абикса таблетки 10 мг №100

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

АБИКСА

Состав : действующее вещество: memantine ; 1 таблетка содержит мемантина гидрохлорида 10 мг; другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармелоза , кремния диоксид коллоидный безводный, стеарат магния ; оболочка: гипромелоза , титана диоксид (Е 171), макрогол 400, железа оксид желтый (Е 172).

Лекарственная форма . Таблетки, покрытые пленочной оболочкой . Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от бледно-желтого до желтого цвета, овальной формы, с линией для разлома и маркировкой относительно ее: «М» слева и справа с одной стороны и «1» слева и «0» справа – с другой. Таблетка может быть разделена на две половины .

Фармакотерапевтическая группа . Психоаналептика. Другие средства для применения в случае деменции . Мемантин . Код ATX N06D X01.

Фармакологические свойства Фармакодинамика . В проявлениях симптомов и прогрессировании нейродегенеративной деменции важную роль играет нарушение глутаматергической нейротрансмиссии , особенно с участием NMDA (N-метил-D- аспартат ) -рецепторов . Мемантин представляет собой потенциалзависимый , средней аффинности , неконкурентный антагонист NMDA- рецепторов . Мемантин модулирует эффекты патологически повышенных уровней глутамата, который может привести к дисфункции нейронов . Клинические исследования. Основное исследование монотерапии у пациентов со средней и тяжелой стадией болезни Альцгеймера (по короткой шкале оценки психического статуса ( MMSE ) оценка 3-14) включало в общей сложности 252 амбулаторных пациентов. Положительное влияние терапии мемантином проявляется после 6 месяцев применения по сравнению с лечением плацебо (анализ наблюдаемых случаев для опроса клинициста на основе изменений по показателям CIBIC - plus ( p = 0,025); по шкале ADCS - ADLsev ( p = 0,003) и показателям SIB ( p = 0,003) 0,002)). Основное монотерапевтическое исследование мемантина при лечении болезни Альцгеймера легкой и средней тяжести (общий балл MMSE по исходным показателям от 10 до 22) включало 403 пациента. Пациенты , которые получали лечение мемантином , показали статистически значительно лучший эффект , чем пациенты , которые принимали плацебо, по первичным конечными показателям по шкале ADAS- cog (p = 0,003), по CIBIS- plus (p = 0,004) на 24 неделе (по LOCF). В другом исследовании монотерапии при болезни Альцгеймера легкого и умеренного степени в общем было рандомизировано 470 пациентов ( общий балл MMSE по начальным показателям 11–23). В перспективно определенном первичном анализе статистическая значимость не была достигнута в конечной точке первичной эффективности на 24 недели . Метаанализ пациентов с болезнью Альцгеймера средней и тяжелой степени (общий балл MMSE < 20) из шести фаз III плацебо-контролируемых 6-месячных исследований (включая исследования монотерапии и исследования пациентов, принимавших стабильную дозу ингибиторов ацетилхолинэстеразы ) показали статистически более значимый эффект лечения мемантином в отношении когнитивных, общих и функциональных сфер. При выявлении у пациента сопутствующего ухудшения во всех трех областях результаты демонстрировали статистически значимый эффект мемантина в предупреждении ухудшения; у пациентов группы плацебо ухудшение во всех трех областях наблюдалось вдвое чаще, чем у больных, получавших мемантин (21 % против 11 %, p < 0,0001). Фармакокинетика. Абсорбция . Абсолютная биодоступность мемантина составляет примерно 100%, время достижения пика концентрации в плазме крови ( T _max ) – от 3 до 8 часов. Признаков влияния приема пищи на всасывание нет . Распределение . Суточная доза 20 мг . стабильную концентрацию мемантина в плазме крови в пределах от 70 до 150 нг /мл (0,5–1 мкмоль ) с значительными индивидуальными вариациями . При применении суточных доз от 5 до 30 мг . содержания препарата в цереброспинальной жидкости и сыворотке крови составляет 0,52. Объем распределения составляет около 10 л/кг. Приблизительно 45% мемантина. связывается с протеинами плазмы крови . Биотрансформация . В организме человека около 80% мемантина циркулирует в виде начальной вещества , основные метаболиты не имеют NMDA- антагонистических свойств . Участия цитохрома Р450 в метаболизме in vitro не обнаружено . В исследовании при пероральном введении 14C-мемантина в среднем 84% дозы. было элиминировано в течение 20 дней , более 99% дозы экскретировалось почками . Элиминация . Мемантин элиминируется моноэкспоненциальным образом с промежутком t _1/2 от 60 до 100 часов. У добровольцев с нормальной функцией почек общий клиренс ( Cl _tot ) составляет 170 мл/ мин /1,7Зм ² и часть общего почечного клиренса достигается за счет канальцевой секреции . Почечная стадия фармакокинетики мемантина включает также канальцевую реабсорбция , которая, возможно , опосредована катионной транспортной системой. Скорость почечной элиминации мемантина в условиях щелочной реакции мочи может снижаться в 7–9 раз. Подлуг мочи может происходить в результате глубоких изменений диеты, например изменения богатого мясными блюдами рациона вегетарианским или вследствие интенсивного приема антацидных желудочных средств. Линейность . По данным исследований на добровольцах , фармакокинетика мемантина имеет линейный характер в диапазоне доз 10–40 мг. Фармакодинамическая / фармакокинетична связь При дозе мемантина 20 мг/сут его содержание в цереброспинальной жидкости соответствует величине k _i (константа торможения) мемантина составляет 0,5 мкмоль в области фронтальной коры головного мозга человека.

Показания . Болезнь Альцгеймера от среднего степени тяжести к тяжелым формам. ПротивопоказанияГиперчувствительность к действующей вещества или к любому компоненту препарата. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия Следует избегать одновременного применения мемантина и амантадина из-за риска фармакотоксического психоза. Обе соединения химически​ связанными NMDA- антагонистами . То же самое может быть верным для кетамина и декстрометорфана . В одном опубликованном отчете отмечалось также о возможном риск комбинации мемантина и фенитоина . Механизм действия предполагает возможное усиление эффектов L - допа , допаминергических агонистов и антихолинергических средств при одновременном применении таких NMDA -антагонистов, как мемантин . Возможно ослабление эффектов барбитуратов и нейролептических средств. Совместное назначение мемантина и спазмолитических средств дантролена или баклофена может модифицировать их эффекты, что может вызвать коррекцию доз. Другие лекарственные средства, такие как циметидин , ранитидин , прокаинамид , хинидин , хинин и никотин, которые используют ту же катионную транспортную систему почек, что и амантадин , возможно, также способны взаимодействовать с мемантином , обусловливая потенциальный риск повышения его содержания в плазме. При совместном назначении мемантина с гидрохлоротиазидом (ГХТ) или любой комбинацией с ГХТ возможно снижение уровня ГХТ в сыворотке крови. Были сообщения об частных случаях повышения международного нормализованного соотношения (МЧС) при применении мемантина пациентам, принимающим варфарин . Хотя причинный связь не установлена , необходима тщательный мониторинг протромбинового времени или МЧС у пациентов , которые одновременно принимают пероральные антикоагулянты . В ходе фармакокинетических исследований у здоровых добровольцев существенных эффектов взаимодействия мемантина с глибуридом / метформином , донепезилом или галантамином не обнаружили. Мемантин in vitro не является ингибитором CYP 1 A 2, 2 A 6, 2 C 9, 2 D 6, 2 E 1, 3 A , флавинсодержащей монооксигеназы , эпоксидгидразы или сульфатиона .

Особенности применения. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата больным эпилепсией, пациентам с эпизодами судорог в анамнезе, а также пациентам с факторами риска развития эпилепсии. След избегать одновременного применение с такими N-метил-D- аспартат (NMDA) -антагонистами , как амантадин , кетамин или декстрометорфан . Или соединения влияют на одну и ту же систему рецепторов , что и мемантин , а потому побочные. эффекты ( преимущественно связаны с центральной нервной системой) могут быть более частыми или более выраженными . Некоторые факторы , что вызывают увеличение рН мочи​​ обусловить необходимость тщательного наблюдения за пациентом . Указанные факторы включают глубокие изменения диеты , например замену богатого мясными блюдами рациона на вегетарианском или же интенсивный прием антацидных желудочных средств . Кроме того, рН мочи может повышаться из-за состояния тубулярного почечного ацидоза (ТНА) или тяжелые инфекции мочевого тракта, вызванные Proteus bacteria . Во время большинства клинических исследований пациенты, недавно перенесшие инфаркт миокарда, и пациенты с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью ( III – IV степени согласно классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), а также с неконтролируемой артериальной гипертензией исключались из числа участников. В результате этого имеющиеся только ограничены соответствующие данные , а за пациентами с такими заболеваниями необходимый тщательный надзор .

Лекарственный средство содержит меньше чем 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку , т.е. натрия .

Применение в этот период беременности или кормление грудью данных относительно влияния мемантина при применении его в период беременности нет . Экспериментальные исследование на животных указывают на возможность замедление внутриутробного роста при уровнях влияния мемантина , идентичных или кое-что больших от тех, что применяются человеку . Потенциальный риск для человека неизвестный . Мемантин не следует применять в этот период беременности , за исключением случаев , обусловленных четкой и явной необходимостью . Неизвестно ,​ экскретируется мемантин в грудное молоко , что , однако , возможно учитывая липофильность​ субстанции . Женщинам , который применяют мемантин , след удержаться от кормление грудью .Фертильность не наблюдалось никакого негативного влияния мемантина на фертильность мужчин и женщин . Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами Болезнь Альцгеймера от средней тяжести до тяжелых форм обычно приводит к ухудшению возможности водить автомобиль и нарушению способности работать с другими механизмами. Более того, мемантин оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортными средствами и управлять другими механизмами, поэтому амбулаторные пациенты должны соблюдать особую осторожность при выполнении вышеуказанных операций.

Способ применение и дозы . Лечение след начинать и проводить под присмотром врача . Терапию след начинать только при условии наличии опекуна , который будет регулярно контролировать прием препарата пациентом .Таблетки следует принимать 1 раз в сутки каждый день в одно и то же время. Таблетки можно применять вместе с едой или независимо от приема пищи . Взрослые . Максимальная суточная дозировка составляет 20 мг. С целью снижения риска появления отрицательных реакций поддерживающую дозу определять путем постепенного увеличение дозировка на 5 мг в неделю в течение первых 3 недель следующим образом: 1- я неделя (1–7 день):принимать ½ таблетки (5 мг/ сут ) в течение недели ; 2- я неделя (8–14 день): принимать 1 таблетку (10 мг/ сут ) в течение недели ; 3- я неделя (15–21 день): принимать 1½ таблетки (15 мг/ сут ) в течение недели ; начиная с 4-й недели : принимать 2 таблетки (20 мг/ сут ) каждый день. Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 20 мг/сут. Продолжительность лечения индивидуально определяет врач, имеющий опыт диагностики и лечения болезни Альцгеймера. Следует регулярно оценивать переносимость и дозировку мемантина , лучше всего в течение трех месяцев после начала лечения. В дальнейшем клинический эффект мемантина и реакцию пациента на лечение следует оценивать регулярно в соответствии с действующими клиническими рекомендациями. Поддерживающее лечение можно продолжать , пока терапевтический эффект остается благоприятным , а переносимость мемантина пациентом – хорошим. След рассмотреть возможность прекращение лечение мемантином , если исчезают признаки терапевтического эффекта или ухудшается переносимость лечение пациентом . Пациенты пожилого возраста . На основе результатов клинических исследований рекомендованная доза для пациентов возрастом от 65 лет составляет 20 мг в сутки (2 таблетки по 10 мг 1 раз в сутки ), как указано выше . Нарушение функции почек. Для пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (клиренс креатинина 50–80 мл/мин) снижение дозы препарата не требуется. Пациентам с нарушением функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина 30–49 мл/мин) суточную дозу следует снизить до 10 мг. Дозу можно увеличить до 20 мг/ сут по стандартной схеме, если отрицательных реакций нет по крайней мере после 7 дней лечение . Пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени ( клиренс креатинина 5–29 мл/ мин ) суточную дозу следует снизить до 10 мг. Нарушение функции печени. Для пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести . Pugh А, B ) коррекция дозы не требуется. Нет данных о применении мемантина пациентами с тяжелым нарушением функции печени. Назначение мемантина пациентам с тяжелым нарушением функции печени не рекомендуется . Дети Препарат не применяют детям ( в возрасте до 18 лет ) в связи с недостаточностью данных относительно безопасности и эффективности .

Передозировка . Опыт ограничен . Симптомы Относительно значительные передозировка (200 мг и 105 мг в сутки в течение 3 дней соответственно )​ или связанные с симптомами повышенной утомляемости , слабостью и/ или диареей , или имели бессимптомный течение . При передозировке до 140 мг или неустановленной дозой наблюдали симптомы нарушение центральной нервной системы ( спутанность , дряблость , сонливость , головокружение , возбуждение , агрессия , галлюцинации , расстройства походки) и/ или желудочно-кишечные нарушение ( рвота и диарея ). В тяжелом известном случае передозировка пациент после перорального приема общей дозы 2000 мг мемантина выжил и у него наблюдались расстройства со стороны центральной нервной системы (кома в течение 10 дней, позже – диплопия и возбуждение). Пациенту проводили симптоматическое лечение и плазмаферез. Пациент полностью выздоровел без всяких перманентных остаточных явлений .

Еще в одном случае большой передозировки (400 мг мемантина перорально) пациент также выжил и выздоровел . У него наблюдались расстройства со стороны центральной нервной системы , такие как беспокойство , психоз, зрительные галлюцинации , судорожная готовность , сонливость , оцепенение и состояние бессознательности .

Лечение . Лечение симптоматическое , специфического антидота не существует . След применить стандартные клинические процедуры для удаления действующей вещества из организма , например промывка желудка , прием активированного уголь , методы подкисление реакции мочи , форсированный диурез .

В случае чрезмерной общей стимуляции центральной нервной системы симптоматические лечебные мероприятия следует применять с осторожностью .

Побочные эффекты . Общие данные относительно профиля безопасности . Во время клинических исследований мемантина с участием пациентов с легкой и тяжелой деменцией (1784 пациента принимали Абикса , а 1595 – плацебо) общая частота нежелательных явлений не отличалась от такой на фоне приема плацебо, а отрицательные явления обычно имели легкий или средний степень тяжести . Наиболее частыми побочными реакциями, наблюдавшимися с большей частотой в группе пациентов, принимавших Абиксу , чем в группе плацебо, были головокружение (6,3% против 5,6% соответственно), головная боль (5,2% против 3,9% ), запор (4,6% против 2,6%), сонливость (3,4% против 2,2%) и гипертоническая болезнь (4,1% против 2,8%). Приведенные ниже в таблице побочные реакции, наблюдавшиеся при клинических исследованиях и медицинском применении, по частоте определяются как: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редкие (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редкие (< 1/10000), неопределенные (нельзя установить по имеющимся данным).

¹ Галлюцинации преимущественно наблюдали у пациентов с тяжелой формой болезни Альцгеймера. ² Отдельные сообщения при медицинском применении. Болезнь Альцгеймера связана с депрессией, суицидальными идеями и суицидом. Такие случаи известны при медицинском применении мемантина .

Срок пригодности . 4 года .

Условия хранение . Специальных условий хранения не требуется . Хранить в недоступном для детей месте .

Категория отпуска . По рецепту.

Производитель . Х. Лундбек А/С/H. Lundbeck A/S . Турция