Ксенікал капсули 120 мг №84 блістер

Фармакодинаміка. орлістат - потужний специфічний інгібітор травних липаз, що володіє позитивним ефектом. діє в просвіті шлунка і тонкого кишечника. терапевтичний ефект полягає в утворенні ковалентного зв'язку з активним серинових ділянкою шлункової і панкреатичної ліпаз. інактивований фермент при цьому втрачає здатність розщеплювати жири, що надходять з їжею у формі тг, і впливати на всмоктування вільних жирних кислот і моногліцеридів. оскільки нерозщеплені тг не всмоктуються, зменшується надходження калорій в організм, що призводить до зменшення маси тіла. препарат не потрапляє в кровообіг. при прийомі орлистат концентрація жиру в калових масах підвищується через 24-48 год після початку лікування і через 48-72 годин після відміни препарату повертається до початкового рівня.

Фармакокінетика. Всмоктування препарату в шлунково-кишковому тракті мінімально, після його прийому всередину в дозі 360 мг препарат в незміненому вигляді в плазмі крові не визначається, це означає, що концентрація його становить менше 5 нг / мл. Після прийому препарату в терапевтичних дозах виявити незмінений орлістат в плазмі крові вдається лише спорадично, при цьому його концентрація вкрай низька (10 нг / мл, або 0,02 мкмоль). Чи не кумулює в організмі.

Розподіл. Обсяг розподілу препарату визначити не можна, оскільки він практично не всмоктується в травному тракті. In vitro орлістат більше ніж на 99% зв'язується з білками плазми крові (в основному з ліпопротеїнами та альбуміном). У мінімальній кількості орлістат може проникати в еритроцити.

Метаболізм. Згідно з експериментальними дослідженнями метаболізм орлістату здійснюється головним чином на передсистемного рівні. Близько 42% мінімальної фракції препарату, яка надходить в системний кровотік у хворих з ожирінням, складають два основних метаболіти - M ₁ і М _3. Молекули _М1 і _М3 слабо інгібують ліпазу (відповідно в 1000 і 2500 разів слабкіше, ніж орлістат). З урахуванням низької інгібуючої активності та низької концентрації в плазмі крові (в середньому 26 і 108 нг / мл відповідно) після прийому препарату в терапевтичних дозах ці метаболіти розглядаються як фармакологічно неактивні.

Виведення. В основному препарат виводиться з калом - близько 97% прийнятої дози, причому 83% - у незміненому вигляді. Сумарна ниркова екскреція метаболітів і незмінного орлістата становить менше 2% прийнятої дози. Повністю препарат виводиться з організму (з калом і сечею) за 3-5 днів. Як орлістат, так і метаболіти М ₁ і М ₃ можуть виділятись з жовчю.

Фармакокінетика в особливих популяціях. Концентрації орлістату і його метаболітів М ₁ і М ₃ в плазмі крові у дітей були такі ж, як і у дорослих після отримання відповідної дози препарату. Кількість виділення жиру з калом становить 27% кількості жиру в харчовому раціоні при прийомі орлистат і 7% - при прийомі плацебо.

ефективність

Ефективність у хворих на ожиріння. Клінічні дослідження продемонстрували, що орлістат зменшує масу тіла більш виражено в порівнянні з тільки дієтою. Зменшення маси тіла зазначалося, протягом 2 тижнів після початку лікування і тривало протягом 6-12 міс, навіть у осіб, у яких не було відповіді на застосування тільки дієти. Протягом 2 років виявляли статистично достовірне зниження метаболічних факторів ризику, асоційованих з ожирінням. Крім того, відзначалося істотне зниження жирових відкладень в порівнянні з плацебо. Орлістат також продемонстрував ефективність у запобіганні повторного збільшення маси тіла. При цьому приблизно у половини пацієнтів спостерігалося збільшення маси тіла не більше ніж на 25% втраченої маси, приблизно у половини пацієнтів не зафіксовано повторного збільшення маси тіла або навіть тривало її зменшення.

Ефективність у хворих на цукровий діабет II типу. Клінічні дослідження, які проводилися протягом 6-12 міс, продемонстрували, що у хворих на цукровий діабет II типу з надмірною масою тіла або з ожирінням відзначали більш істотне зменшення маси тіла в порівнянні з тільки дієтою. Зменшення маси тіла відбувалося в основному за рахунок скорочення жирових відкладень. Незважаючи на застосування цукрознижувальних засобів, у хворих зафіксовано недостатній глікемічний контроль до початку дослідження, однак при застосуванні орлістату відзначено статистично достовірне (і клінічно значиме) поліпшення глікемічного контролю. У хворих на цукровий діабет II типу зменшення маси тіла при лікуванні препаратом Ксенікал супроводжується поліпшенням компенсації вуглеводного обміну, що послужило причиною необхідності зниження дози пероральних цукрознижувальних препаратів, а також супроводжувалося зменшенням рівня інсуліну і зниженням резистентності до інсуліну.

Попередження розвитку цукрового діабету II типу у пацієнтів з ожирінням. Клінічне дослідження, яке проводилося протягом 4 років, продемонструвало, що орлістат суттєво знижує ризик розвитку цукрового діабету II типу на 37% в порівнянні з плацебо. У пацієнтів з початковим порушенням толерантності до глюкози ризик розвитку цукрового діабету зменшився на 45%. Більш істотне зменшення маси тіла відзначали в групі застосування орлістату в порівнянні з тільки дієтою, що тривав протягом 4 років дослідження. У пацієнтів, які отримували орлістат, відзначали істотне зниження метаболічних факторів ризику в порівнянні з плацебо.

Ефективність у підлітків з ожирінням. У клінічному дослідженні тривалістю 1 рік було продемонстровано, що у підлітків з підвищеним індексом маси тіла (ІМТ), які отримували орлістат, виявлено зниження ІМТ, істотне зменшення жирових відкладень і об'єму талії і стегон, а також рівня діастолічного АТ в порівнянні з підлітками, які отримували плацебо.

Тривала терапія в поєднанні з помірно гипокалорийной дієтою у хворих з ожирінням і ІМТ ≥30 кг / м2 або у пацієнтів з надмірною масою тіла і ІМТ ≥28 кг / м2, в тому числі при асоційованих з ожирінням фактори ризику. лікування орлистатом необхідно припинити через 12 тижнів у випадку відсутності зменшення маси тіла як мінімум на 5% в порівнянні з вихідною.

Рекомендована доза орлістату для дорослих - по 1 капсулі (120 мг) з кожним основним прийомом їжі (або не пізніше ніж через 1 год після їжі). якщо прийом їжі пропускають, то прийом препарату також можна пропустити. пацієнт повинен отримувати збалансовану, помірно гіпокалорійну дієту, яка містить жири в кількості не більше 30% її загальної калорійності. добовий раціон необхідно розподіляти на три основні прийоми. підвищення дози орлістату понад рекомендованої (120 мг 3 рази на добу) не посилює його терапевтичного ефекту. дію орлістата у осіб із захворюваннями печінки або нирок, а також у дітей у віці молодше 18 років не вивчено.

Синдром хронічної мальабсорбції, холестаз, підвищена чутливість до орлістат або інших компонентів препарату, період годування груддю, вік до 18 років.

В основному виникають з боку травного тракту і обумовлені фармакологічною дією препарату (перешкоджання всмоктуванню жирів). часто відзначалися такі явища, як маслянисті виділення з прямої кишки, виділення газів з деякою кількістю вмісту товстої кишки, імперативні позиви до дефекації, стеаторея, частішання дефекації і нетримання калу. як правило, зазначені побічні ефекти слабко виражені та скороминущі. вони виникали на ранніх етапах лікування (в перші 3 міс), причому у більшості хворих одноразово. ймовірність розвитку цих реакцій вище при великій кількості жиру в харчовому раціоні.

Зазвичай побічні явища з боку шлунково-кишкового тракту помірні та минущі. Вони, як правило, з'являються на початку лікування (протягом перших 3 міс), у більшості пацієнтів виявляли лише один епізод.

Для опису частоти побічних реакцій використовують такі категорії: дуже часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 до 1/10), нечасто (≥1 / 1000 до 1/100), рідко (≥1 / 10 000 до 1/1000) і дуже рідко (1/10 000), включаючи ізольовані випадки.

Нижче наведені побічні реакції (перший рік дослідження), які базуються на побічні явища, що виникли з частотою 2% і з поширеністю на ≥1% більше, ніж плацебо, в клінічних дослідженнях тривалістю 1 та 2 роки:

З боку центральної нервової системи: дуже часто - головний біль.

З боку органів дихання і середостіння: дуже часто - інфекції верхніх дихальних шляхів; часто - інфекції нижніх дихальних шляхів.

З боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто - абдомінальний біль / дискомфорт, жирні виділення з прямої кишки, виділення газів з деякою кількістю виділень, імперативні позиви до дефекації, стеаторея, метеоризм, рідкі випорожнення, почастішання дефекації; часто - біль або дискомфорт у прямій кишці, м'які випорожнення, нетримання калу, здуття живота *, ураження зубів, ураження ясен.

З боку сечовидільної системи: часто - інфекції сечовивідних шляхів.

Порушення обміну речовин: дуже часто - гіпоглікемія *.

Інфекції: дуже часто - грип.

Загальні порушення: часто - слабкість.

З боку репродуктивної система: часто - дисменорея.

Психічні порушення: часто - тривожні стани.

* Лише специфічні побічні реакції, які виникли з частотою 2% і з поширеністю на ≥1% більше, ніж плацебо, у пацієнтів з цукровим діабетом II типу.

У пацієнтів з цукровим діабетом II типу дуже часто виявляли гіпоглікемію і часто - здуття живота. Зменшення маси тіла внаслідок застосування препарату Ксенікал супроводжується покращенням метаболічного контролю у пацієнтів з цукровим діабетом ІІ типу, при якому можливе зниження дози гіпоглікемічних засобів (див. Особливості застосування).

У клінічних дослідженнях, які тривали 4 роки, загальна структура розподілу побічних явищ була подібною до такої, про яку повідомлялося в дослідженнях тривалістю 1 та 2 роки. При цьому загальна частота побічних явищ з боку шлунково-кишкового тракту, які виникли протягом першого року, зменшувалася з кожним роком протягом 4-річного періоду.

Досвід постмаркетингового застосування

Лабораторні дослідження: дуже рідко - підвищення активності трансаміназ і ЛФ. При одночасному призначенні орлістату та антикоагулянтів зареєстровані випадки зниження протромбіну, підвищення міжнародного нормалізованого відношення (МНО).

Шлунково-кишкового тракту: ректальні кровотечі, дивертикуліт, панкреатит, холелітіаз, зв'язок яких із застосуванням препарату не встановлений (частота виникнення невідома). Описано окремі, можливо, серйозні випадки розвитку гепатиту (причинно-наслідковий зв'язок з прийомом орлістату або патофізіологічні механізми між гепатитом і лікуванням орлистатом не встановлені).

Шкіра та її придатки: дуже рідко - бульозний висип.

Імунна система: рідко - свербіж, висип, кропив'янка, ангіоневротичний набряк, бронхоспазм і анафілаксія.

Моделі людини анатомічні: оксалатного нефропатія.

При одночасному застосуванні орлістату і протиепілептичних засобів (див. Взаємодія з іншими лікарськими) були повідомлення про конвульсії.

В тривалих клінічних дослідженнях у більшості хворих на тлі прийому орлістату протягом 4 повних років концентрація вітамінів а, d, е, до і в-каротину в крові залишалася в межах норми. для забезпечення адекватного надходження всіх поживних речовин можна призначити полівітаміни.

У клінічних дослідженнях зменшення маси тіла при застосуванні препарату Ксенікал було менш вираженим у пацієнтів з цукровим діабетом II типу, ніж у пацієнтів без діабету. Під час застосування орлістату необхідний моніторинг лікування протидіабетичними препаратами.

Хворим рекомендується дотримуватися дієти.

Можливість виникнення побічних реакцій з боку шлунково-кишкового тракту може збільшуватися, якщо Ксенікал приймають на фоні дієти, багатої жирами (наприклад 2000 ккал/добу, з них понад 30% у вигляді жирів, що становить близько 67 г жиру). Добова кількість жирів слід розподіляти на три основні прийоми. При вживанні їжі з високим вмістом жиру під час лікування орлистатом вірогідність виникнення побічних реакцій з боку шлунково-кишкового тракту може підвищуватися.

При застосуванні препарату Ксенікал повідомлялося про випадки ректального кровотечі. При виникненні важких і / або постійних симптомів рекомендується подальше обстеження.

Рекомендується застосування додаткового методу контрацепції для попередження можливої неефективності пероральної контрацепції, яка може виникнути в разі тяжкої діареї.

Необхідно контролювати показники коагуляції у пацієнтів, які одночасно отримують пероральніантикоагулянти.

Застосування орлістату у пацієнтів з хронічним захворюванням нирок і / або зменшенням обсягу міжклітинної рідини може супроводжуватися гіпероксалурія і оксалатних нефропатією.

Рідко може виникати гіпотиреоз. Механізм цього явища не доведений, проте може спостерігатися зниження всмоктування солей йоду і / або левотироксину.

У пацієнтів з епілепсією орлістат може порушити протисудомну терапію шляхом зменшення всмоктування протиепілептичних засобів, що може привести до виникнення судом.

У фармакокінетичну дослідженні пероральне застосування аміодарону під час лікування орлистатом призводило до зниження системного впливу аміодарону та дізетіламіодарона на 25-30%. У зв'язку з тим, що фармакокінетика аміодарону є комплексною, клінічне значення цього феномену невідомо. Ефект від початку терапії орлистатом у пацієнтів, які вже отримують терапію аміодароном, не вивчалось. Потенційно можливе зниження клінічної ефективності аміодарону.

Застосування в період вагітності та годування груддю. Відсутні клінічні дані щодо застосування препарату Ксенікал у вагітних. У дослідженнях репродуктивної функції у тварин тератогенного та ембріотоксичної дії препарату не спостерігалося. Однак з огляду на відсутність клінічних даних Ксеникал не слід призначати вагітним. Виведення орлістату з грудним молоком не вивчалась, тому його не слід приймати під час годування грудьми.

Діти. Клінічні дослідження по застосуванню препарату Ксенікал у дітей у віці до 18 років не проводилися.

Циклоспорин. при одночасному прийомі препарату ксеникал і циклоспорину відзначалося зниження плазмової концентрації циклоспорину. це може привести до зниження імуносупресивної ефективності циклоспорину. тому одночасне призначення разом з циклоспорином не рекомендується. однак якщо неможливо уникнути одночасного застосування орлістату та циклоспорину, рекомендують частіше визначати концентрації циклоспорину в плазмі крові після призначення орлістату і після його відміни у пацієнтів, які отримують циклоспорин. концентрацію ціклооспоріна в плазмі крові необхідно контролювати до моменту її стабілізації.

Акарбоза. Через відсутність досліджень фармакокінетичної взаємодії слід уникати одночасного застосування орлістату і акарбози.

Пероральніантикоагулянти. При одночасному прийомі з препаратом Ксенікал варфарину або інших антикоагулянтів необхідно контролювати показники МНО.

Жиророзчинні вітаміни. При одночасному прийомі з препаратом Ксенікал відзначали зменшення всмоктування жиророзчинних вітамінів А, D, E, K і β-каротину. Якщо пацієнту рекомендуються полівітаміни, то їх необхідно приймати не менше ніж через 2 години після прийому препарату Ксенікал або перед сном.

Аміодарон. При одночасному застосуванні препарату Ксенікал і аміодарону спостерігалось незначне зниження рівня аміодарону в плазмі крові. У пацієнтів, які приймають аміодарон, клінічне значення цього явища не вивчено, проте в деяких випадках це може мати клінічне значення. У пацієнтів, які одночасно отримують орлістат і аміодарон, рекомендується посилення клінічного і ЕКГ-моніторингу.

При одночасному застосуванні орлістату і протиепілептичних засобів (вальпроат, ламотриджин) відзначали виникнення конвульсій. Причинний зв'язок не встановлений, проте стан пацієнтів необхідно постійно контролювати на предмет можливих змін в частоті та / або тяжкості конвульсій.

Гіпотиреоз, солі йоду, левотироксин. Рідко можливе виникнення гіпотиреозу. Механізм цього явища не доведений, проте може спостерігатися зниження всмоктування солей йоду і / або левотироксину.

Відсутність взаємодії. У фармакокінетичних дослідженнях взаємодії з амітриптиліном, аторвастатином, бігуанідами, фібратами, флуоксетином, правастатином, лозартаном, фентермін, сибутрамін, дигоксином, фенітоїном, варфарином, оральними контрацептивами, алкоголем, ніфедипіном ГІТС (гастроінтестинальна терапевтична система) і ніфедипіном з повільним вивільненням не спостерігалося. Однак необхідно стежити за показниками МНО при супутньої терапії орлистатом і варфарином або іншими пероральними антикоагулянтами.

Взаємодія з пероральними контрацептивами та орлистатом не було продемонстровано в дослідженнях. Однак орлістат може опосередковано знижувати ефективність пероральних контрацептивів і привести в окремих випадках до вагітності. У разі важкої діареї рекомендуються додаткові методи контрацепції.

У клінічних дослідженнях у осіб з нормальною масою тіла і хворих з ожирінням одноразовий прийом препарату в дозі 800 мг або його прийом в дозі 400 мг 3 рази на добу протягом 15 днів не супроводжувався розвитком виражених побічних ефектів. крім того, існують дані про застосування орлістату в дозі 240 мг 3 рази на добу протягом 6 міс. при передозуванні орлістата рекомендується спостерігати за станом пацієнта протягом 24 год. за даними досліджень, у людини та тварин будь-який системний ефект, можливо, обумовлений ліпазоінгібірующімі властивостями орлістату, швидко звернемо. при необхідності проводять симптоматичну терапію.

При температурі не вище 25 °C в сухому місці.