«Новою поштою» по Україні — за тарифами перевiзника.
«MEEST» по Україні — за тарифами перевiзника.
«Укрпошта» по Україні — за тарифами перевiзника.
| Країна виробництва | Польща |
|---|
| Торгівельна назва | Фінлепсин |
| Діючі речовини | Карбамазепін |
| Кількість діючої речовини | 200 мг |
| Форма випуску | таблетки для внутрішнього застосування |
| Кількість в упаковці | 50 таблеток (5 блістерів по 10 шт.) |
| Первинна упаковка | блістер |
| Спосіб застосування | Орально |
| Взаємодія з їжею | Не має значення |
| Температура зберігання | від 5°C до 30°C |
| Чутливість до світла | Не чутливий |
| Ознака | Імпортний |
| Походження | Хімічний |
| Ринковий статус | Брендований дженерик |
| Виробник | ТЕВА ОПЕРЕЙШНЗ ПОЛАНД ТОВ |
| Країна виробництва | Польша |
| Заявник | Teva |
| Умови відпуску | За рецептом |
| Код АТС | N
N03 N03A N03AF N03AF01
|
Фармакодинаміка. фінлепсин ретард - протисудомну засіб, похідне трициклічного іміностільбена. проявляє протиепілептичну, нейротропну і психотропних активність. терапевтичний ефект перш за все зумовлений гальмуванням синаптичної передачі збудження і, як наслідок, зменшенням поширення судомних нападів. в більш високих концентраціях карбамазепін викликає зниження посттетанічного потенцирования. фінлепсин ретард зменшує вираженість больових відчуттів при невралгії трійчастого нерва. цей ефект обумовлений гальмуванням синаптичної передачі подразнення в спинальному ядрі трійчастого нерва. при нецукровому діабеті фінлепсин ретард надає антидиуретическое дію, обумовлене, можливо, гіпоталамічним впливом на осморецептори.
Фармакокінетика. Після перорального застосування карбамазепін всмоктується повільно і майже повністю.
Період напіввиведення становить 8,5 год і має великий діапазон (близько 1,72-12 ч). Після одноразового прийому C max карбамазепіну в плазмі крові у дорослих досягається через 4-16 год (дуже рідко - через 35 год), у дітей - приблизно через 4-6 ч. Концентрація карбамазепіну в плазмі крові не знаходиться в лінійній залежності від дози, і при використанні більш високих дозах крива концентрації в плазмі крові має вигляд плато.
При застосуванні таблеток пролонгованої дії досягається більш низька концентрація карбамазепіну в плазмі крові, ніж при застосуванні звичайних таблеток.
Рівноважна концентрація досягається через 2-8 днів. Немає тісної кореляції між дозою карбамазепіну і стабільної концентрацією в рівноважному стані в плазмі крові.
Щодо терапевтичних і токсичних концентрацій карбамазепіну в плазмі крові вказується, що напади можуть зникнути при його рівні в плазмі крові 4-12 мкг/мл. Концентрація лікарського засобу в плазмі крові, що перевищує 20 мкг/мл, погіршує картину захворювання.
Фінлепсин ретард при концентрації активної речовини в плазмі крові 5-18 мкг/мл усуває біль при невралгії трійчастого нерва.
70-80% карбамазепіну зв'язується з білками плазми крові. Частина незв'язаного з білками карбамазепіну при його концентрації 50 мкг/мл залишається постійною. 48-53% фармакологічно активного метаболіту карбамазепін-10, 11-епоксиду зв'язується з білками плазми крові. Концентрація карбамазепіну в спинномозковій рідині становить 33% концентрації в плазмі крові.
Карбамазепін проникає через плацентарний бар'єр, потрапляє в грудне молоко.
Після прийому одноразової дози карбамазепін виводиться з плазми крові з T ½ 36 ч. При тривалому лікуванні T ½ зменшується на 50% у зв'язку з індукцією мікросомальних ферментів печінки.
У здорових осіб загальний кліренс з плазми крові становить близько 19,8 мл / год / кг маси тіла, у хворих при монотерапії - близько 54,6 мл / год / кг, у хворих при комбінованому лікуванні - близько 113,3 мл / ч / кг.
Після одноразового прийому карбамазепіну внутрішньо 72% дози у вигляді метаболітів виділяється з організму нирками. Решта 28% виводяться разом з калом, частково - в незміненому вигляді. Тільки 2-3% речовини, виведеної із сечею, - це карбамазепін у незміненому вигляді.
Епілепсія: складні або прості парціальні судомні напади (із втратою або без втрати свідомості) із вторинною генералізацією або без неї; генералізовані тоніко-клонічні судомні напади; змішані форми судомних нападів.
Фінлепсин ретард можна застосовувати як ізольовано, так і в складі комбінованої терапії.
Гострі маніакальні стани; підтримуюча терапія при біполярних афективних розладах з метою профілактики загострень або для зменшення вираженості клінічних проявів загострення.
Синдром алкогольної абстиненції.
Ідіопатична невралгія трійчастого нерва і невралгія трійчастого нерва при розсіяному склерозі (типова і атипова).
Ідіопатична невралгія язикоглоткового нерва.
Фінлепсин ретард призначають перорально, зазвичай добову дозу препарату слід розподіляти на 2 прийоми. приймати препарат можна під час, після їди або в проміжках між прийомами їжі, запиваючи невеликою кількістю рідини.
Перед початком лікування пацієнтам, які відносяться до китайської етнічної групи Хан, або пацієнтам тайського походження необхідно, по можливості, пройти обстеження на наявність HLA-B * 1502, оскільки цей аллель може спровокувати розвиток важкого карбамазепінассоціірованного синдрому Стівенса - Джонсона.
Епілепсія. Лікування починають із застосування низької добової дози, яку в подальшому повільно підвищують (коригувати, враховуючи потреби кожного конкретного пацієнта) до досягнення оптимального ефекту.
У випадках, коли це можливо, финлепсин ретард слід призначати у вигляді монотерапії, але при застосуванні з іншими лікарськими засобами рекомендують режим такого ж поступового підвищення дози препарату. Якщо финлепсин ретард додати до вже існуючої протиепілептичної терапії, дозу препарату слід підвищувати поступово, при цьому дози застосовуваних препаратів не змінюють або в разі необхідності коригують.
Для підбору оптимальної дози препарату може бути корисним визначення рівня активної речовини в плазмі крові. Терапевтична концентрація препарату в плазмі крові повинна становити 4-12 мкг/мл.
У деяких хворих при застосуванні таблеток ретард може виникнути необхідність у підвищенні дози препарату.
Дорослі. Рекомендована початкова доза - 100-200 мг 1-2 рази на добу, потім поступово підвищують дозу до досягнення оптимального ефекту; зазвичай добова доза становить 800-1200 мг, яку розподіляють на 2 прийоми. Деяким пацієнтам може знадобитися доза финлепсина ретард, сягає 1600 мг або навіть 2000 міліграма/добу.
Пацієнти похилого віку. З огляду на лікарські взаємодії і різну фармакокінетику протиепілептичних препаратів, пацієнтам похилого віку дози финлепсин ретард слід підбирати з обережністю.
Діти у віці від 5 років. Зазвичай лікування слід проводити в дозі 10-20 мг/кг маси тіла на добу (у декілька прийомів).
Діти у віці 5-10 років - 400-600 мг/добу.
Діти у віці 10-15 років - 600-1000 мг/добу.
Гострі маніакальні стани та підтримуючу терапію афективних (біполярних) розладів. Діапазон доз становить 400-1600 мг/добу в 2 прийоми.
Зазвичай терапію проводять в дозі 400-600 мг/добу в 2 прийоми. При лікуванні гострих маніакальних станів дозу финлепсин ретард слід підвищувати досить швидко до 800 мг/добу. При підтримуючої терапії біполярних розладів з метою забезпечення оптимальної переносимості рекомендується поступове підвищення низькими дозами.
Алкогольний абстинентний синдром. Середня доза становить 600 мг/добу в 2 прийоми. У важких випадках протягом перших декількох днів дозу можна підвищити (наприклад до 1200 мг/добу, розділеною на 2 прийоми). При важких проявах алкогольної абстиненції лікування розпочинають комбінацією финлепсин ретард із седативно-снодійними препаратами (наприклад з клометіазол, хлордіазепоксидом), дотримуючись вищенаведених вказівок щодо дозування. Після завершення гострої фази лікування препаратом финлепсин ретард можна продовжувати у вигляді монотерапії.
Ідіопатична невралгія трійчастого нерва і невралгія трійчастого нерва при розсіяному склерозі (типова і атипова). Ідіопатична невралгія язикоглоткового нерва. Початкова доза препарату финлепсин ретард становить 200-400 мг/добу (100 мг 2 рази на добу для пацієнтів похилого віку). Її слід повільно підвищувати до зникнення больових відчуттів (звичайно до дози 400-800 мг, розділеної на 1-2 прийоми). У деяких випадках може знадобитися добова доза 1600 мг. Після припинення больових відчуттів дозу слід поступово знижувати до мінімальної підтримуючої.
Фінлепсин ретард не слід призначати:
Відзначаються побічні ефекти частіше виникали при комбінованому лікуванні, ніж при монотерапії. в залежності від дози та в основному на початку лікування можуть виникати певні побічні ефекти. в цілому вони зникають самостійно через 8-14 днів або після тимчасового зниження дози.
З боку крові та лімфатичної системи: лейкоцитоз, еозинофілія, лейкопенія, тромбоцитопенія, дефіцит фолієвої кислоти, агранулоцитоз, апластична анемія, панцитопенія, еритроцитарна аплазія, анемія, мегалобластна анемія, гостра переміжна порфірія, варіегатной порфірія, пізня шкірна порфірія, ретикулоцитоз, можлива гемолітична анемія , недостатність кісткового мозку.
З боку імунної системи: медикаментозні висипання з еозинофілією і системними симптомами (DRESS), мультиорганної гіперчутливість уповільненого типу з гарячкою, шкірними висипаннями, васкулітом, лімфаденопатією; ознаки, що нагадують лімфому; артралгії, лейкопенія, еозинофілія, гепатоспленомегалія і аномальні результати печінкових проб, що виникають в різних комбінаціях, синдром зникнення жовчних проток (деструкція і зникнення жовчних проток); асептичнийменінгіт з міоклонусом і периферичної еозинофілією, анафилактической реакцією, набряком, гипогаммаглобулинемией. Можуть бути задіяні та інші органи (наприклад печінку, легені, нирки, підшлункова залоза, міокард, товстий кишечник).
З боку ендокринної системи: набряки, затримка рідини, збільшення маси тіла, гіпонатріємія і зниження осмолярності плазми крові через ефект карбамазепіну, подібний до дії антидіуретичного гормону, що іноді призводить до гіпергідратації, яка супроводжується летаргією, блювотою, головним болем, сплутаністю свідомості та неврологічними розладами, підвищення рівня пролактину з або без клінічних симптомів, таких як галакторея та гінекомастія; аномальні результати тестів функції щитоподібної залози: зниження рівня L-тироксину (FT 4, T 4, T 3) і підвищення ТТГ, яке зазвичай проходить без клінічних проявів, порушення показників кісткового метаболізму (зниження рівня кальцію в плазмі крові та 25-гідроксихолекальциферолу в плазмі крові, яке тягне остеомаляцію / остеопороз, підвищення рівня ХС, включаючи ХС ЛПВЩ і ТГ. Карбамазепін може знижувати рівень фолієвої кислоти в плазмі крові. Також повідомлялося про зниження під впливом карбамазепіну рівня вітаміну B 12 в плазмі крові та підвищенні рівня гомоцистеїну.
З боку обміну речовин і порушення харчування: недостатність фолатів, зниження апетиту, гостра порфірія, хронічна порфірія.
З боку психіки: галюцинації (зорові або слухові), депресія, відсутність апетиту, неспокій, агресивна поведінка, ажитація, нервове збудження, сплутаність свідомості, активізація латентного психозу, зміни настрою, такі як депресивні або маніакальні коливання настрою, фобії, брак мотивації, мимовільні руху, такі як астериксис.
З боку нервової системи: загальна слабкість, запаморочення, атаксія, сонливість, седативний ефект, втома, головний біль, аномальні рефлекторні рухи (наприклад тремор, великорозмашистий тремор, дистонія, тик), ністагм, орофаціальна дискінезія, уповільнене мислення, розлади мови (наприклад дизартрія або невиразна мова), хореоатетоз, периферична нейропатія, парестезії, м'язова слабкість і парез, порушення смаку, злоякісний нейролептичний синдром, погіршення пам'яті, атаксические і мозочкові розлади, які іноді супроводжуються головним болем.
З боку органу зору: кон'юнктивіт, порушення акомодації (диплопія, розпливчастість зору), підвищення внутрішньоочного тиску, помутніння кришталика, ретінотоксічность, окуломоторний порушення.
З боку органів слуху та вестибулярного апарату: порушення слуху, шум у вухах, дзвін у вухах, гиперакузия, гіпоакузія, порушення сприйняття висоти звуку.
З боку серцево-судинної системи: порушення провідності, брадикардія, аритмія, погіршення перебігу коронарної хвороби серця, застійна серцева недостатність, циркуляторний колапс, AV-блокада з синкопе, артеріальна гіпертензія або гіпотензія, васкуліт, тромбофлебіт, тромбоемболія (наприклад емболія судин легенів).
З боку дихальної системи: підвищена чутливість з боку легенів, яка характеризується підвищенням температури тіла, задишкою, пульмоніти або пневмонією. У разі виникнення таких реакцій підвищеної чутливості прийом препарату необхідно припинити.
З боку травної системи: зниження апетиту, сухість у роті, нудота, блювота, діарея, запор, біль в животі, стоматит, гінгівіт, глосит, панкреатит, коліт.
Гепатобіліарні порушення: зміни показників функціональної проби печінки (підвищення рівня гамма-глутамілтрансферази, підвищення рівня ЩФ, трансаміназ), жовтуха, різні форми гепатиту (холестатичний, гепатоцелюлярний, гранулематозний, змішаний), що загрожує життю гострий гепатит, печінкова недостатність.
З боку шкіри та підшкірно-жирової клітковини: алергічний дерматит, кропив'янка, свербіж, ексфоліативний дерматит, еритродермія, некроз поверхневих ділянок шкіри з утворенням пухирів (синдром Лайєлла), фотосенсибілізація, почервоніння шкіри з поліморфними висипаннями у вигляді плям і утворенням вузлів, з геморагіями ( ексудативна мультиформна еритема, мультиформна вузлувата еритема, синдром Стівенса - Джонсона), петехіальні крововиливи в шкіру і червоний вовчак (червона диссеминированная вовчак, алопеція), діафорез, зміни пігментації шкіри, вугри, гірсутизм, васкуліт, пурпура, підвищене потовиділення, гострий генералізований екзантематозний пустульоз (AGEP), ліхеноїдний кератоз, оніхомадез.
З боку опорно-рухової системи: артралгія, міалгія, судоми м'язів, м'язовий біль, переломи, зниження мінеральної щільності кісткової тканини.
З боку нирок і сечовивідних шляхів: протеїнурія, гематурія, олігурія, дизурія, полакіурія, затримка сечі, тубулоінтерстіціальний нефрит, ниркова недостатність, підвищення рівня сечовини в крові / азотемія, прискорене сечовипускання.
З боку репродуктивної системи та молочних залоз: порушення сперматогенезу (зі зменшенням кількості та / або рухливості сперматозоїдів), еректильна дисфункція, імпотенція, зниження статевого потягу.
Інфекції та інвазії: реактивація вірусу герпесу людини VI типу.
Відхилення результатів лабораторних досліджень: гипогаммаглобулинемия.
Карбамазепін слід призначати тільки під медичним наглядом, тільки після оцінки співвідношення користь / ризик і за умови ретельного моніторингу пацієнтів із серцевими, печінковими або нирковими порушеннями, побічними гематологічними реакціями на інші препарати в анамнезі, або пацієнтів з перерваними курсами терапії карбамазепіном.
Рекомендується проведення загального аналізу сечі та визначення рівня азоту сечовини в крові на початку та з певною періодичністю під час терапії.
Карбамазепін виявляє легку антихолінергічну активність, тому пацієнтів з підвищеним внутрішньоочним тиском слід попередити та проконсультувати про можливі фактори ризику.
Слід пам'ятати про можливу активації прихованих психозів, а щодо пацієнтів похилого віку - про можливу активації сплутаність свідомості та розвитку тривожного збудження.
Препарат зазвичай неефективний при абсансах (малих епілептичних припадках) і міоклонічних нападах. Окремі випадки свідчать про те, що посилення нападів може виникнути у пацієнтів з атиповими абсансами.
Гематологічні ефекти. Із застосуванням препарату пов'язують розвиток агранулоцитозу та апластичної анемії; однак через надзвичайно низької частоти випадків розвитку цих станів важко оцінити значущий ризик при прийомі карбамазепіну.
Пацієнти повинні бути проінформовані про ранні ознаки токсичності та симптоми можливих гематологічних порушень, а також про симптоми дерматологічних та печінкових реакцій. Пацієнта слід попередити, що в разі появи таких реакцій, як лихоманка, ангіна, шкірні висипання, виразки в ротовій порожнині, синці, які легко виникають, точкові крововиливи або геморагічна пурпура, слід негайно звернутися до лікаря.
Якщо кількість лейкоцитів або тромбоцитів значно зменшується під час терапії, стан пацієнта підлягає ретельному моніторингу, також слід проводити постійний загальний аналіз крові пацієнта. Лікування карбамазепіном необхідно припинити, якщо у пацієнта розвивається лейкопенія, яка є серйозною, прогресуючої або супроводжується клінічними проявами, наприклад лихоманкою або болем в горлі. Застосування карбамазепіну слід припинити при появі ознак пригнічення функції кісткового мозку.
Періодично або часто відмічається тимчасове або стійке зниження кількості тромбоцитів або лейкоцитів у зв'язку з прийомом карбамазепіну. Однак для більшості цих випадків підтверджена їх тимчасовість і вони не свідчать про розвиток апластичної анемії або агранулоцитозу. До початку терапії та періодично під час її проведення слід проводити аналіз крові, включаючи визначення кількості тромбоцитів (а також, можливо, кількості ретикулоцитів і рівня гемоглобіну).
Серйозні дерматологічні реакції. Серйозні дерматологічні реакції, що включають токсичний епідермальний некроліз (ТЕН) або синдром Лайєлла, синдром Стівенса - Джонсона (ССД), при застосуванні карбамазепіну виникають дуже рідко. Пацієнтам з серйозними дерматологічними реакціями може знадобитися госпіталізація, оскільки ці стани можуть загрожувати життю та мати летальний результат. Більшість випадків розвитку ССД / ТЕН відзначають протягом перших кількох місяців лікування карбамазепіном. При розвитку ознак і симптомів, що свідчать про серйозні дерматологічних реакціях (ССД, синдром Лайєлла / ТЕН), прийом карбамазепіну слід негайно припинити та розпочати альтернативну терапію.
Фармакогеноміка. З'являється все більше свідчень про вплив різних алелей HLA на схильність пацієнта до виникнення побічних реакцій, пов'язаних з імунною системою.
Зв'язок з (HLA) -В * +1502. Ретроспективні дослідження у пацієнтів - китайців етнічної групи Хан продемонстрували виражену кореляцію між шкірними реакціями ССД / ТЕН, пов'язаними з карбамазепіном, і наявністю у цих пацієнтів лейкоцитарного антигену людини (HLA), алелі (HLA) -В * 1502. Велика частота повідомлень про розвиток ССД (швидше за рідко, ніж дуже рідко) характерна для деяких країн Азії (наприклад о. Тайвань, Малайзія та Філіппіни), де серед населення превалює аллель (HLA) -В * 1502. Кількість носіїв цього алеля серед населення Азії становить 15% на Філіппінах, в Таїланді, Гонконгу та Малайзії, ≈10% - на о. Тайвань, майже 4% - в Північному Китаї, ≈2-4% - в Південній Азії (включаючи Індію) і 1% - в Японії і Кореї. Поширення алеля (HLA) -В * 1502 незначно серед європейських, африканських народів, серед корінного населення Америки та Латиноамериканських країн.
У пацієнтів, які розглядаються як генетично відносяться до груп ризику, перед початком лікування карбамазепіном слід проводити тестування на наявність алелі (HLA) -В * 1 502. Якщо аналіз на наявність алелі (HLA) -В * 1502 дає позитивний результат, то лікування карбамазепіном починати не слід, за винятком тих випадків, коли відсутні інші варіанти терапевтичного лікування. Пацієнти, які пройшли обстеження та отримали негативний результат по (HLA) -B * 1502, мають низький ризик розвитку ССД, хоча дуже рідко такі реакції можуть ще розвиватися.
Нині через відсутність даних точно невідомо, чи для всіх осіб південно-східного азіатського походження існують ризики.
Аллель (HLA) -В * 1 502 може бути фактором ризику розвитку ССД / ТЕН у пацієнтів-китайців, які отримують інші протиепілептичні засоби, які можуть бути пов'язані з виникненням ССД / ТЕН. Таким чином, слід уникати застосування інших препаратів, які можуть бути пов'язані з виникненням ССД / ТЕН, у пацієнтів з алелем (HLA) -В * 1502, якщо може застосовуватися інша, альтернативна терапія. Зазвичай не рекомендується проводити генетичний скринінг пацієнтів, для національностей яких характерний низький коефіцієнт алеля (HLA) -В * 1 502. Зазвичай не рекомендується проводити скринінг у осіб, які вже отримують карбамазепін, оскільки ризик виникнення ССД / ТЕН значно обмежений першими кількома місяцями незалежно від наявності в генах пацієнта алеля (HLA) -В * 1 502.
У пацієнтів європеоїдної раси зв'язок між геном (HLA) -B * 1502 і виникненням ССД відсутня.
Зв'язок з (HLA) -А * 3101. Лейкоцитарний антиген людини може бути фактором ризику розвитку шкірних побічних реакцій, таких як ССД, ТЕН, медикаментозна висипка з еозинофілією і системними симптомами (DRESS), гострий генералізований екзантематозний пустульоз (AGEP), макулопапульозний висип. Якщо аналіз виявляє наявність алелі HLA-А * 3101, то від застосування карбамазепіну слід утриматися.
Обмеження генетичного скринінгу. Результати генетичного скринінгу не повинні замінювати відповідне клінічне спостереження і лікування пацієнтів. Роль у виникненні цих важких шкірних побічних реакцій грають інші можливі фактори, такі як дозування протиепілептичного засобу, дотримання режиму терапії, супутня терапія. Вплив інших захворювань і рівень моніторингу шкірних порушень не вивчали.
Інші дерматологічні реакції. Можливий розвиток минущих і не загрожують здоров'ю легких дерматологічних реакцій, наприклад ізольованою макулярної або макулопапулезной екзантеми. Зазвичай вони проходять через кілька днів або тижнів як при постійному дозуванні, так і після зниження дози препарату. Оскільки ранні ознаки більш серйозних дерматологічних реакцій може бути дуже складно відрізнити від легких реакцій швидкого перебігу, пацієнт повинен перебувати під наглядом, щоб негайно припинити застосування препарату в разі, якщо з його продовженням реакція погіршиться.
Наявність у пацієнта алеля (HLA) -В * 1 502 не є фактором ризику виникнення у нього менш серйозних небажаних реакцій на карбамазепін з боку шкіри, таких як синдром гіперчутливості до протисудомних засобів або незначні висипання (макулопапульозні висипання). Однак встановлено, що наявність (HLA) -В * тисяча п'ятсот дві може свідчити про ризик виникнення вищезазначених реакцій.
Гіперчутливість. Карбамазепін може спровокувати розвиток реакцій гіперчутливості, включаючи медикаментозну висип з еозинофілією і системними симптомами (DRESS), множинні реакції гіперчутливості уповільненої типу з лихоманкою, висипом, васкулітом, лімфаденопатією, псевдолімфома, артралгією, лейкопенією, еозинофілією, гепатоспленомегалією, зміною показників функції печінки та синдромом зникнення жовчних проток (включаючи руйнування і зникнення жовчних проток).
Також можливий вплив на інші органи (легені, нирки, підшлункову залозу, міокард, товсту кишку).
Наявність у пацієнта алеля HLA-А * 3101 пов'язано з виникненням менш серйозних небажаних реакцій на карбамазепін з боку шкіри, таких як синдром гіперчутливості до протисудомних засобів або незначні висипання (макулопапульозні висипання).
Пацієнти з реакціями гіперчутливості на карбамазепін повинні бути проінформовані про те, що близько 25-30% таких пацієнтів також можуть мати реакції гіперчутливості на окскарбазепін.
При застосуванні карбамазепіну і фенітоїну можливий розвиток перехресної гіперчутливості.
В цілому при появі ознак і симптомів, що вказують на гіперчутливість, застосування карбамазепіну слід негайно припинити.
Напади. Карбамазепін слід застосовувати з обережністю у пацієнтів зі змішаними нападами, які включають абсанси (типові або нетипові). При таких обставинах препарат може провокувати напади. У разі провокування нападів застосування карбамазепіну слід негайно припинити.
Підвищення частоти нападів може спостерігатися при переході від пероральних форм препарату на супозиторії.
Функція печінки. У період терапії препаратом необхідно проводити оцінку функції печінки на початковому рівні та періодичну оцінку цій функції протягом терапії, особливо у пацієнтів із захворюваннями печінки в анамнезі та в осіб похилого віку. При загостренні порушень функції печінки або у пацієнтів з активною фазою захворювання печінки необхідно негайно припинити прийом препарату.
Деякі показники лабораторних аналізів, за допомогою яких оцінюють функціональний стан печінки, у пацієнтів, що приймають карбамазепін, можуть виходити за межі норми, зокрема гамма-глутамілтрансферази. Це, ймовірно, відбувається через індукції печінкових ферментів. Індукція ферментів може також призводити до помірного підвищення рівня ЛФ. Таке підвищення функціональної активності печінкового метаболізму не є показанням для відміни карбамазепіну.
Важкі реакції з боку печінки при застосуванні карбамазепіну відзначають дуже рідко. У разі виникнення ознак і симптомів печінкової дисфункції або активного захворювання печінки необхідно терміново обстежити пацієнта, а лікування карбамазепіном призупинити до отримання результатів обстеження.
Функція нирок. Рекомендується проводити оцінку функції нирок і визначення рівня азоту сечовини крові на початку та періодично протягом курсу терапії.
Гипонатриемия. Відомі випадки розвитку гіпонатріємії при застосуванні карбамазепіну. У пацієнтів з уже існуючим порушенням функції нирок, яке пов'язане зі зниженим рівнем натрію, або у пацієнтів з супутнім лікуванням лікарськими засобами, які знижують рівень натрію (такими як діуретики, лікарські засоби, які асоціюються з неадекватною секрецією антидіуретичного гормону), перед лікуванням слід визначити рівень натрію в крові. Далі слід вимірювати кожні 2 тижні, потім - з інтервалом в 1 міс протягом перших 3 місяців лікування або згідно клінічної необхідності. Це стосується в першу чергу пацієнтів похилого віку. Слід в даному випадку обмежувати кількість спожитої води.
Гипотиреоидизм. Карбамазепін може знижувати концентрацію гормонів щитоподібної залози, в зв'язку з цим необхідне підвищення дози замісної терапії гормонами щитоподібної залози для пацієнтів з гипотиреоидизмом.
Антихолінергічні ефекти. Карбамазепін виявляє помірну антихолінергічну активність. Таким чином, пацієнти з підвищеним внутрішньоочним тиском повинні перебувати під наглядом під час терапії.
Психотичні ефекти. Слід пам'ятати про ймовірність активізації латентного психозу і у пацієнтів літнього віку - сплутаності свідомості або збудження.
Суїцидальні думки та поведінку. Зареєстровано кілька повідомлень про суїцидальні думки та поведінку у пацієнтів, які отримували протиепілептичні препарати. Метааналіз даних, отриманих в ході плацебо-контрольованих досліджень протиепілептичних препаратів, також свідчить про невелике підвищення ризику виникнення суїцидальних думок і поведінки. Механізм виникнення такого ризику невідомий, а доступні дані не виключають підвищення ризику виникнення суїцидальних думок і поведінки для карбамазепіну.
Тому пацієнтів необхідно обстежити на наявність суїцидальних думок і поведінки та, якщо потрібно, призначити відповідне лікування. Пацієнтам (і особам, які доглядають за пацієнтами) слід рекомендувати звернутися до лікаря у разі появи ознак суїцидальних думок і поведінки.
Ендокринні ефекти. З огляду на індукції ферментів печінки карбамазепін може стати причиною зниження терапевтичного ефекту препаратів естрогенів та / або прогестерону. Це може привести до зниження ефективності контрацепції, рецидиву симптомів або проривним кровотеч або кров'янисті виділення. Пацієнтки, що приймають карбамазепін і для яких гормональна контрацепція є необхідною, повинні отримувати препарат, що містить не менше 50 мкг естрогену, або для таких пацієнток слід розглянути можливість використання альтернативних негормональних методів контрацепції.
Моніторинг рівня препарату в плазмі крові. Незважаючи на те що кореляція між дозою і рівнем карбамазепіну в плазмі крові, а також між рівнем карбамазепіну в плазмі крові та клінічною ефективністю і переносимістю недостовірна, моніторинг рівня препарату в плазмі крові може бути доцільним в наступних випадках: при раптовому підвищенні частоти нападів, перевірці комплаенса пацієнта, в період вагітності, при лікуванні дітей і підлітків; при підозрі на порушення абсорбції, при підозрюваній токсичності та застосуванні більше одного препарату.
Зниження дози та синдром відміни препарату. Раптова відміна препарату може спровокувати напади, тому карбамазепін слід відміняти поступово протягом 6 міс. При необхідності негайної відміни препарату у пацієнтів з епілепсією перехід на новий протиепілептичний препарат слід здійснювати на фоні терапії відповідними лікарськими засобами.
Застосування в період вагітності та годування груддю. Лікування карбамазепіном вагітних з епілепсією слід здійснювати з особливою обережністю.
У тварин пероральне застосування карбамазепіну викликало розвиток дефектів.
У дітей, у матерів яких відзначають епілепсію, виявляють схильність до порушень внутрішньоутробного розвитку, в тому числі вроджених вад розвитку. Повідомлялося про ймовірність того, що карбамазепін, як і більшість протиепілептичних засобів, підвищує частоту даних порушень, однак переконливі докази в рамках контрольованих досліджень монотерапії карбамазепіном відсутні. Разом з тим повідомлялося про асоційованих із застосуванням карбамазепіну порушеннях внутрішньоутробного розвитку і вроджених вадах розвитку, в тому числі про ущелині хребта і інших вроджених аномаліях, наприклад щелепно-лицьових дефектах, кардіоваскулярних аномаліях, гипоспадии та аномалії розвитку різних систем організму.
Слід мати на увазі наступні дані:
Спостереження і профілактика. Відомо, що в період вагітності можливий розвиток дефіциту фолієвої кислоти. Протиепілептичні препарати можуть підвищувати рівень дефіциту фолієвої кислоти, тому рекомендують додаткове призначення фолієвої кислоти до і в період вагітності.
Новонароджені. З метою профілактики порушень згортання крові у новонароджених рекомендується призначати вітамін К 1 матерям протягом останніх тижнів вагітності та новонародженим. Відомо кілька випадків судом і / або пригнічення функції дихання у новонароджених, кілька випадків блювання, діареї та / або поганого апетиту у новонароджених, що пов'язують із застосуванням карбамазепіну.
Годування грудьми. Карбамазепін проникає в грудне молоко (25-60% концентрації в плазмі крові). Переваги грудного вигодовування з віддаленою імовірністю розвитку побічних ефектів у дитини слід ретельно зважити. Матерям, які отримують карбамазепін, можна годувати грудьми, тільки якщо дитину спостерігають відносно розвитку можливих побічних реакцій (наприклад надмірної сонливості, алергічних шкірних реакцій).
Фертильність. Дуже рідко повідомлялося про випадки порушення фертильності у чоловіків і / або про відхилення від норми показників сперматогенезу.
Діти. Карбамазепін в даній лікарській формі не призначають дітям у віці до 5 років.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Здатність пацієнта, який приймає карбамазепін, до швидкої реакції (особливо на початку терапії або в період підбору дози та / або при застосуванні комбінації з іншими препаратами, що діють на центральну нервову систему) може бути порушена внаслідок виникнення побічних реакцій з боку центральної нервової системи (запаморочення, сонливість, втомлюваність) . Тому при керуванні автотранспортом або іншими механізмами та роботі, що вимагає положення тіла без опори, пацієнту слід бути обережним.
Цей ефект посилюється в поєднанні з алкоголем.
Цитохром р450 ЗА4 (СYР ЗА4) є основним ферментом, який каталізує утворення активного метаболіту карбамазепіну-10, 11-епоксиду. одночасне застосування інгібіторів СYР ЗА4 може викликати підвищення концентрації карбамазепіну в плазмі крові, що, в свою чергу, може призводити до розвитку побічних реакцій. одночасне застосування індукторів СYР ЗА4 може посилювати метаболізм карбамазепіну, що призводить до потенційного зниження концентрації карбамазепіну в плазмі крові та його терапевтичного ефекту. подібним чином припинення прийому індуктора СYР ЗА4 може знижувати швидкість метаболізму карбамазепіну, що призводить до підвищення рівня карбамазепіну в плазмі крові. карбамазепін є потужним індуктором СYР ЗА4, тому може знижувати концентрацію інших препаратів в плазмі крові, переважно метаболізуються індукції їх метаболізму.
Мікросомальне епоксид-гідролаза людини являє собою фермент, відповідальний за утворення 10,11-трансдіолпроізводних карбамазепіну. Одночасне призначення інгібіторів микросомальной епоксид-гідролази людини може привести до підвищення концентрацій карбамазепіну-10,11-епоксиду в плазмі крові.
Препарати, які можуть підвищувати рівень карбамазепіну і / або карбамазепіну-10,11-епоксиду в плазмі крові. Оскільки підвищення рівня карбамазеніна в плазмі крові може призводити до появи побічних реакцій (таких як запаморочення, сонливість, атаксія, диплопія), то дозу препарату необхідно відповідно коригувати та / або контролювати його рівень в плазмі крові при одночасному застосуванні з такими препаратами:
Препарати, які можуть підвищувати рівень активного метаболіту карбамазепіну-10,11-епоксиду в плазмі крові. Оскільки підвищений рівень активного метаболіту карбамазепіну-10,11-епоксиду в плазмі крові може привести до розвитку побічних реакцій (наприклад, запаморочення, сонливість, атаксія, диплопія), дозу карбамазепіну необхідно відповідно коригувати та / або контролювати рівень препарату в плазмі крові, якщо финлепсин ретард приймають одночасно з такими препаратами: локсапін, кветіапін, примідон, прогабід, вальпроєва кислота, валпромід.
Препарати, які можуть знижувати рівень карбамазепіну в плазмі крові. Може виникнути потреба в регулюванні дози препарату финлепсин ретард при одночасному застосуванні з нижченаведеними препаратами.
Протиепілептичні препарати: фенобарбітал, фенітоїн, примідон, фелбамат, метсуксімід.
Протипухлинні препарати: доксорубіцин, цисплатин.
Протитуберкульозні препарати: рифампіцин.
Бронходилататори або протиастматичні препарати: теофілін, амінофілін.
Дерматологічні препарати: ізотретиноїн.
Інші: препарати, що містять звіробій (Hypericum perforatum).
Мефлохин може проявляти антагоністичні властивості щодо протиепілептичного ефекту карбамазепіну. Відповідно необхідно коригувати дозу карбамазепіну.
Изотретиноин, як повідомляється, змінює біодоступність і / або кліренс карбамазепіну і карбамазепіну-10,11-епоксиду; необхідно контролювати концентрацію карбамазепіну в плазмі крові.
Вплив карбамазепіну на рівень в плазмі крові одночасно призначених препаратів. Карбамазепін може знижувати рівень деяких препаратів у плазмі крові та зменшувати вираженість або нівелювати їх ефекти. Можлива необхідність в корекції дози таких препаратів відповідно до клінічних вимог.
Анальгетики, протизапальні препарати: бупренорфін, метадон, парацетамол (тривале застосування карбамазепіну з парацетамолом може бути пов'язано з розвитком гепатотоксичності), трамадол, феназон.
Антибіотики: доксициклін.
Антикоагулянти: пероральніантикоагулянти (наприклад варфарин, фенпрокумон, дикумарол, аценокумарол).
Антидепресанти: бупропіон, циталопрам, миансерин, нефазодон, сертралін, тразодон, трициклічніантидепресанти (наприклад, іміпрамін, амітриптилін, нортриптилін, кломіпрамін).
Протиблювотні препарати: аперпітант.
Протиепілептичні препарати: клобазам, клоназепам, етосукцімід, фелбамат, примідон, ламотриджин, окскарбазепін, тіагабін, топірамат, вальпроєва кислота. Під впливом карбамазепіну можуть підвищуватися або знижуватися плазмові концентрації фенітоїну. У виняткових випадках це може викликати стан сплутаності свідомості та навіть кому.
Протигрибкові препарати: вориконазол, ітраконазол, кетоназол. Пацієнтам, які отримують лікування вориконазолом або ітраконазолом, можуть бути рекомендовані альтернативні протиепілептичні засоби.
Антигельмінтні препарати: празиквантел, альбендазол.
Протипухлинні препарати: іматиніб, циклофосфамід, лапатініб, темсіролімус.
Нейролептичні препарати: клозапін, галоперидол і бромперідол, оланзапін, рисперидон, кветіапін, зипразидон, арипіпразол, паліперидон.
Противірусні препарати: інгібітори протеази для лікування ВІЛ (наприклад, ритонавір, індинавір, саквінавір).
Анксиолитики: мідазолам, алпразолам.
Бронходилататори або протиастматичні препарати: теофілін.
Контрацептивні препарати: гормональні контрацептиви. У пацієнток, які застосовують гормональні контрацептиви, може знизитися ефективність контрацепції і раптово початися міжменструальні кровотечі. Тому слід розглянути можливість застосування альтернативних методів контрацепції.
Серцево-судинні препарати: блокатори кальцієвих каналів (група дигидропиридина), наприклад фелодипин, дігоксин, исрадипин, хінідин, пропранолол, симвастатин, аторвастатин, ловастатин, церивастатин, івабрадін.
ГКС: преднізолон, дексаметазон.
Засоби, що застосовуються для лікування еректильної дисфункції: тадалафил.
Імунодепресанти: циклоспорин, еверолімус, такролімус, сиролімус.
Тиреоїдні препарати: левотироксин.
Інші: препарати, що містять естрогени та / або прогестерони (слід розглянути альтернативні методи контрацепції), бупренорфін, гестринон, тиболон, тореміфен, миансерин, сертралін.
Комбінації препаратів, які вимагають окремого розгляду. Одночасне застосування карбамазепіну і леветірацетама може привести до посилення токсичності карбамазепіну.
Одночасне застосування карбамазепіну і ізоніазиду може призвести до посилення гепатотоксичності ізоніазиду.
Одночасне застосування карбамазепіну і препаратів літію або метоклопраміду, а також карбамазепіну і нейролептиків (галоперидол, тіоридазин) може призвести до посилення побічних неврологічних ефектів (у випадку останньої комбінації - навіть за умови терапевтичних рівнів в плазмі крові).
Комбіноване застосування финлепсин ретард з більшістю діуретиків (гідрохлортіазид, фуросемід) може викликати симптоматичну гіпонатріємію.
Карбамазепін може антагонізувати ефекти недеполяризуючих м'язових релаксантів (наприклад панкуронію). Може виникнути необхідність у підвищенні доз цих препаратів, а пацієнтам потрібен ретельний моніторинг через більш швидкого, ніж очікується, завершення нейром'язової блокади.
Карбамазепін, як і інші психотропні препарати, може знижувати переносимість алкоголю, тому пацієнтам рекомендується утримуватися від вживання алкоголю.
Протипоказані взаємодії. Оскільки карбамазепін структурно подібний до трициклічних антидепресантів, финлепсин ретард не рекомендують застосовувати одночасно з інгібіторами МАО. Між початком прийому карбамазепіну і завершенням прийому інгібіторів МАО повинно пройти не менше 2 тижнів або більше, якщо це дозволяє клінічний стан пацієнта.
Вплив на серологічні дослідження. Карбамазепін може дати хибнопозитивний результат ВЕРХ-аналізу (високоефективна рідинна хроматографія) для визначення концентрації перфеназіном.
Карбамазепін і карбамазепін-10,11-епоксид можуть дати хибнопозитивний результат імунобіологічного аналізу за методикою поляризованої флуоресценції для визначення концентрації трициклічних антидепресантів.
Симптоми. симптоми та скарги, що виникають при передозуванні, зазвичай відображають ураження центральної нервової системи, серцево-судинної і дихальної систем.
З боку центральної нервової системи: пригнічення функцій ЦНС; дезорієнтація, збудження, знижений рівень свідомості, сонливість, збудження, галюцинації, кома; затуманення зору, невиразна мова, дизартрія, ністагм, атаксія, дискінезія, гіперрефлексія (спочатку), гіпорефлексія (пізніше); судоми, психомоторні розлади, міоклонус, гіпотермія, мідріаз.
З боку дихальної системи: пригнічення дихання, набряк легенів.
Серцево-судинна система: тахікардія, артеріальна гіпотензія, артеріальна гіпертензія, порушення провідності з розширенням комплексу QRS; зупинка серця, що супроводжується втратою свідомості.
З боку травної системи: блювота, затримка проходження їжі із шлунка, зниження моторики товстої кишки.
З боку кістково-м'язової системи: рабдоміоліз, пов'язаний з токсичною дією карбамазепіну.
З боку сечовидільної системи: затримка сечі, олігурія або анурія; затримка рідини; гипергидратация, обумовлена ефектом карбамазепіну, схожим з дією антидіуретичного гормону.
Зміни лабораторних показників: гіпонатріємія, можливий метаболічний ацидоз, гіперглікемія, підвищення м'язової фракції КФК.
Лікування. Специфічний антидот відсутній. Спочатку лікування повинне грунтуватися на клінічному стані хворого; показана госпіталізація. Проводять визначення концентрації карбамазепіну в плазмі крові для підтвердження отруєння цим засобом і оцінки ступеня передозування.
Здійснюють евакуацію вмісту шлунка, промивання шлунка, прийом активованого вугілля. Пізня евакуація шлункового вмісту може призвести до відстроченого всмоктування і повторного виникнення симптомів інтоксикації в період одужання. Застосовують симптоматичне підтримуюче лікування у відділенні інтенсивної терапії, моніторування функцій серця, ретельну корекцію електролітних порушень.
Особливі рекомендації. При розвитку артеріальної гіпотензії показано в / в введення допаміну або добутаміну; при розвитку порушень ритму серця лікування підбирають індивідуально; при розвитку судом - введення бензодіазепінів (наприклад діазепаму) або інших протисудомних засобів, наприклад фенобарбіталу (з обережністю через підвищений ризик розвитку пригнічення функції дихання) або паральдегіду; при розвитку гіпонатріємії (водної інтоксикації) - обмеження введення рідини, повільна обережна інфузія 0,9% розчину натрію хлориду. Ці заходи можуть бути корисними для запобігання набряку мозку.
Рекомендується проведення гемосорбції на вугільних сорбентах. Повідомлялося про неефективність форсованого діурезу, гемодіалізу та перитонеального діалізу.
Необхідно передбачити можливість повторного збільшення вираженості симптомів передозування на 2-й і 3-й день після її початку, що зумовлено уповільненим всмоктуванням препарату.
При температурі не вище 30 °C.
