Аромазин таблетки 25 мг №30

Фармакодинаміка. екземестан є незворотнім стероїдних інгібітором ароматази, подібним за хімічною структурою природного речовини андростендіону. у жінок в постменопаузі естрогени продукуються переважно шляхом перетворення андрогенів в естрогени під впливом ферменту ароматази в периферичних тканинах. блокування утворення естрогенів шляхом інгібування ароматази є ефективним і селективним методом лікування гормонозалежного раку молочної залози у жінок в постменопаузі. у жінок в постменопаузі екземестан достовірно знижує концентрацію естрогену в сироватці крові, починаючи з дози 5 мг; максимальне зниження (90%) досягається при застосуванні в дозі 10-25 мг. у пацієнток в постменопаузі з діагнозом рак молочної залози, які отримували препарат в дозі 25 мг/добу щоденно, загальний рівень активності ароматази знижувався на 98%.

Екземестан не володіє прогестагенной та естрогенної активності. Незначну андрогенную активність, імовірно пов'язану з 17-гідродеріватівом, відзначали переважно при застосуванні препарату в високих дозах. В ході досліджень з тривалим щоденним прийомом екземестан не впливав на синтез таких гормонів, як кортизол і альдостерон, рівень яких змінювався до або після тесту з АКТГ; цим була продемонстрована селективність щодо інших ферментів, які беруть участь в гормональному обміні. У зв'язку з цим немає необхідності в призначенні замісної терапії ГКС і мінералокортикоїдами. Незначне підвищення рівнів лютеїнізуючого гормону і фолікулостимулюючого гормону в сироватці крові відзначають навіть при застосуванні препарату в низьких дозах. Цей ефект, однак, є очікуваним для препаратів цієї фармакологічної групи; ймовірно, він розвивається за принципом зворотного зв'язку на рівні гіпофіза: зниження концентрації естрогенів стимулює секрецію в гіпофізі гонадотропінів (в тому числі та у жінок в постменопаузі).

Фармакокінетика. Абсорбція. Після прийому екземестан швидко абсорбується. Доза поглинається зі шлунково-кишкового тракту, висока. Абсолютною біологічної доступності не виявлено, хоча поширення повинно бути обмежено ефектом першого проходження. При одноразовому прийомі дози 25 мг середній рівень в плазмі крові досягає максимуму через 2 години та становить 18 нг / мл. Одночасне застосування препарату з їжею підвищує його біодоступність на 40%.

Розподіл. Обсяг розподілу екземестану без корекції на пероральну біодоступність 20 000 л. Фармакокінетика екземестану є лінійною і кінцеве час Т _½ становить 24 год. Зв'язування з білками плазми крові становить 90% і не залежить від концентрації. Екземестан і його метаболіти зв'язуються з еритроцитами. Екземестан не накопичується непередбачених шляхом після застосування повторних доз.

Метаболізм і екскреція. Екземестан метаболізується шляхом окислення метиленової групи (6) за участю ізоферменту CYP ЗА4 і / або шляхом відновлення 17-кетогрупи за участю альдокеторедуктаз і подальшої кон'югації. Кліренс екземестану становить 500 л / год без корекції щодо пероральної біодоступності. Відносно інгібування ароматази ці метаболіти або неактивні, або менш активні, ніж вихідна сполука. Кількість препарату в незміненому вигляді, що виділяється з сечею, становить 1% дози. Однакова кількість (40%) екземестану, міченого ізотопом ¹⁴ C, виділялося з сечею та калом протягом тижня.

спеціальні групи

Вік. Суттєвою кореляції між системної експозицією препарату Аромазин і віком пацієнтів не виявлено.

Пацієнти з порушенням функції нирок і печінки - див. Особливості застосування.

Ад'ювантна терапія у жінок з інвазивним раком молочної залози ранніх стадій з позитивною пробою на естрогенових рецепторів в період постменопаузи після 2-3 років початкової ад'ювантноїтерапії тамоксифеном.

Лікування поширеного раку молочної залози у жінок з природним або індукованим постменопаузальним статусом, у яких виявлено прогресування хвороби після терапії антиестрогенами. Чи не продемонстрована ефективність у пацієнток з негативною пробою на естрогенових рецепторів.

Дорослі та пацієнтки похилого віку

Аромазин рекомендується приймати по 25 мг 1 раз на добу, щодня, бажано після їди.

У хворих на рак молочної залози на ранніх стадіях лікування аромазина має тривати до завершення 5-річної ад'ювантної гормональної терапії (продовження терапії препаратом Аромазин після застосування тамоксифену) або до виникнення рецидиву пухлини.

У пацієнток з поширеним раком молочної залози лікування аромазина слід продовжувати до тих пір, поки прогресування пухлини очевидно.

Пацієнткам з недостатністю функції печінки або нирок корекція дози не потрібна.

Аромазин протипоказаний пацієнткам з гіперчутливістю до активного інгредієнта препарату або будь-якого іншого компоненту препарату. препарат також протипоказаний в передменопаузальному період, в період вагітності та годування груддю.

Аромазин в цілому переносився добре у всіх дослідженнях і клінічних дослідженнях при застосуванні дози 25 мг/добу; побічні явища були зазвичай слабкі або помірні.

Частота припинення лікування в зв'язку з побічними явищами становила 7,4% у пацієнток з раком молочної залози на ранній стадії, які отримували лікування аромазина після початкової ад'ювантноїтерапії тамоксифеном. Найбільш поширеними побічними явищами були припливи (22%), артралгія (18%) і стомлюваність (16%).

Частота припинення лікування в зв'язку з побічними явищами становила 2,8% в загальній популяції хворих з поширеним раком молочної залози. Найбільш поширеними побічними явищами були припливи (14%) і нудота (12%).

Більшість побічних явищ може пояснюватися нормальними фармакологічними наслідками блокування естрогену (наприклад припливи).

Нижче представлені побічні ефекти з боку різних органів і систем організму, згруповані за частотою виникнення (дуже часто (10%), часто (1%, але ≤10%), нечасто (0,1%, але ≤1%), рідко ( 0,01%, але ≤0,1%).

Порушення метаболізму і обміну речовин: часто - анорексія.

Порушення з боку психіки: дуже часто - безсоння, депресія.

Неврологічні розлади: дуже часто - головний біль, запаморочення; часто - зап'ястний тунельний синдром; нечасто - сонливість.

Судинні розлади: дуже часто - припливи.

Розлади з боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто - нудота, біль в животі; часто - блювання, запор, диспепсія, діарея.

З боку гепатобіліарної системи: дуже часто - підвищення рівня печінкових ферментів, підвищення рівня білірубіну, ЛФ в крові.

Розлади з боку шкіри та підшкірної клітковини: дуже часто - підвищена пітливість; часто - висип, алопеція.

Розлади з боку кістково-м'язової системи: дуже часто - біль в суглобах і м'язах (артралгія, в меншій мірі - біль в кінцівках, спині, остеоартрит, артрит, міалгія, скутість в суглобах), часто - остеопороз, переломи.

Загальні розлади: дуже часто - стомлюваність; часто - периферичні набряки, нечасто - астенія.

З боку системи крові та лімфатичної системи: у пацієнтів з поширеним раком молочної залози рідко повідомлялося про тромбоцитопенії і лейкопенії.

Епізоди зниження кількості лімфоцитів відзначалися приблизно у 20% пацієнток, які приймали Аромазин, зокрема у пацієнток з уже існуючою лимфопенией, однак середня кількість лімфоцитів протягом досить тривалого періоду у цих пацієнток істотно не змінювалося; також не відзначено підвищення захворюваності на вірусні інфекції. Такі ефекти не виявляли у пацієнток з раком молочної залози на ранніх стадіях.

В рамках дослідження початковій стадії раку молочної залози частота ішемічних кардіальних ускладнень у групах лікування екземестаном і тамоксифеном склала 4,5 і 4,2% відповідно. Значної різниці не виявлено ні для одного з окремих серцево-судинних ускладнень, в тому числі артеріальної гіпертензії (9,9% в порівнянні з 8,4%), інфаркту міокарда (0,6% в порівнянні з 0,2%) і серцевої недостатності (1,1% в порівнянні з 0,7%). Також мали місце вагінальна геморагія (4% в порівнянні з 5,3%), рак інших органів на початковій стадії (3,6% в порівнянні з 5,3%), тромбоемболії (0,7% в порівнянні з 0,8% ).

Екземестан був пов'язаний з великою кількістю випадків гіперхолестеринемії в порівнянні з тамоксифеном (3,7% в порівнянні з 2,1%).

В рамках дослідження початковій стадії раку молочної залози виразка шлунка відзначалася з дещо більшою частотою в групі екземестану порівняно з групою тамоксифену (0,7% в порівнянні з 0,1%). Більшість пацієнтів з виразкою шлунка одночасно з терапією екземестаном отримували супутнє лікування НПЗП та / або мали виразку в анамнезі.

постмаркетинговий досвід

З боку імунної системи: нечасто - підвищена чутливість.

З боку нервової системи: часто - парестезії.

З боку гепатобіліарної системи: рідко - гепатит, холестатичний гепатит.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: часто - кропив'янка, свербіж; рідко - гострий генералізований екзантематозний пустульоз.

До початку лікування інгібіторами ароматази слід проводити оцінку рівнів 25-гідрокси вітаміну d в організмі, оскільки часто виникає важкий дефіцит, пов'язаний з ранніми стадіями раку молочної залози. жінкам з дефіцитом вітаміну d необхідно отримувати його додатково.

З огляду на механізм дії, Аромазин не слід призначати жінкам з предменопаузальном ендокринних статусом. Тому в прийнятних клінічних випадках необхідно встановити постменопаузальний статус шляхом оцінки рівнів ЛГ, ФСГ і естрадіолу.

З огляду на, що Аромазин є препаратом, сильно знижує рівень естрогену, можна очікувати зниження мінеральної щільності кісток. Під час ад'ювантної терапії препаратом у пацієнтів з остеопорозом або ризиком його виникнення, на початку лікування слід оцінити параметри мінеральної щільності кісток за допомогою денситометрії. Пацієнти, які приймають Аромазин, повинні перебувати під наглядом, при необхідності їм слід призначити лікування з приводу остеопорозу.

Таблетки Аромазин містять сахарозу і не повинні призначатися пацієнтам з рідкісними вродженими дефектами метаболізму фруктози, мальабсорбцією глюкози та галактози або недостатністю ізомальтази сахарози.

Таблетки Аромазин містять метілпарагідрооксібензоат, який може викликати алергічні реакції (можливо відстрочені).

Пацієнти з нирковою недостатністю. У пацієнтів з ураженням нирок тяжкого ступеня (CLсr 30 мл/хв) рівень експозиції екземестану був удвічі вище в порівнянні зі здоровими добровольцями. Змінювати дозу не потрібно.

Пацієнти з печінковою недостатністю. У пацієнтів з ураженням печінки середнього або важкого ступеня рівень експозиції екземестану в 2-3 рази вище в порівнянні зі здоровими добровольцями. Змінювати дозу не потрібно.

Застосування в період вагітності або годування груддю

Вагітність. Дослідження на тваринах виявили репродуктивну токсичність, тому Aромазін протипоказаний для застосування у вагітних.

Годування грудьми. Aромазін також не застосовують у жінок в період годування груддю.

Жінки в перименопаузі або дітородного віку. З жінками, що мають потенціал завагітніти, лікар повинен обговорити необхідність у відповідній контрацепції, то ж стосується жінок, які перебувають у періменопаузальном або недавно перейшли в постменопаузі, поки їх постменопаузальний статус не стане повністю вивченим.

Діти. Препарат не рекомендується для застосування у дітей.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Під час застосування препарату повідомлялося про сонливість, сомноленции, астенії і запамороченні, тому пацієнткам слід утриматися від керування транспортними засобами або роботи з іншими механізмами.

Результати досліджень in vitro продемонстрували, що екземестан метаболізується під впливом цитохрому р450 (cyp) 3А4 та альдокеторедуктаз і не блокує жоден з основних ізоферментів cyp. під час клінічного фармакокінетичного дослідження встановлено, що специфічне інгібування cyp 3a4 кетоконазолом не впливає на фармакокінетику екземестану.

Хоча уфармакокінетичних дослідженнях взаємодії з рифампіцином, потужним інгібітором CYP 3A4, спостерігалися фармакокінетичні ефекти, фармакологічна активність препарату (тобто пригнічення естрогену) не було порушено і корекція дози не потрібна.

Aромазін не застосовуються з лікарськими засобами, що містять естроген, оскільки при одночасному застосуванні вони мають негативний фармакологічна дія.

Дані про застосування аромазина в разових дозах 600-800 мг свідчать про його добру переносимість в цих дозах. одноразова доза аромазина, здатна викликати появу небезпечних для життя симптомів, не встановлена. в експериментах на тваринах випадки смерті відзначали після одноразового застосування в дозі, еквівалентній відповідно 2000 і 4000 мг / м2 дози у людини. специфічного антидоту немає; слід проводити симптоматичне лікування.

При температурі не вище 30 °C в недоступному для дітей місці.